يدخل حمض النالديكسيك في تركيب المضادات الحيويه من فئة )quinolone حيث يصنع كيميئاً عكس باقي الانواع الي تستخرج من الطبيعه
حيث تم اكتشافه في القرن الماضي وفي بداية عام ١٩٩٦ ميلاديا تم اكتشاف حمض lesher الذي دخل في تركيب الماده المضاده للملاريا وهي chloroquine
هناك العديد من الاكتشافات أتت بعد ذلك انحصرت أهميتها في عدد قليل ذا قيمة علمية حيث زودتنا بالآتي: الفهم الجيد لإلية عمل مشتقات الكينولونات
القدرة على تحسين و تعديل هيكل الكينولون الكيمائي لتحسين قوة الدواء وزيادة نطاق فعاليته ضد أنواع مختلفة من البكتريا.
فرصة إطالة بقاء الدواء في الجسم و تحسين حركيّة الدواء في الجسم وخصائصه الدينامكية الذي نتج عنها تقليص عدد الجرعات إلى جرعة واحدة يومياً .
اهمية العلاقة بين البينة الكيمائية و النشاط البيولوجي للكينولونات واحتمالية حدوث مقاومة بكتيرية ضدها وقدرتها على إحداث أعراض جانبية للمرضى
في عام ١٩٧٦ أكتشف كلاً من Crumplin و سميث أن حمض الناليديكسيك الكينولون يتسبب بتراكم غير طبيعي لسلائف الحمض النووي المفرد
من ناحية أخرى عند اكتمال عملية الالتفاف المفرط فأن شريط الحمض النووي المفرد ينحل بسبب تثبيط عمل أنزيم معين بواسطة الكينولون
هذه الملاحظة ساعدت على إيضاح إلية عمل الكينولون ضد البكتيريا.
لاحقا أكتشف Gellert الأنزيم المتسبب في شق الشريط الثنائي من الكروموسوم حيث يبدأ عمله بواسطة فرط الالتفاف السلبي للحمض النووي وينتهي بشقه
أطلقوا عليه مسمى “DNA gyrase” أو توبويزوميراز 2 (“topoisomerase II”)
.فيما بعد تم التعرف على 4 أنواع من توبويزوميرازات الأحماض النووية topoisomerase )) الموجودة في البكتيريا.
توبويزميراز1 (Topoisomerases I) و توبويزميراز3 (Topoisomerases III) ليس هناك قابلية لتثبيط عملهما بواسطة الكينولون
بينما يشكل كلا من توبويزميراز2 (Topoisomerases II) و توبويزميراز4 (Topoisomerases IV) هدفاً رئيسيا لعمل الكينولو
توجد 4 وحدات فرعية في توبويزميراز2 (Topoisomerases II): (monomers A) و (monomers B) التي تعرف بـ“Gyr A” و “Gyr B,”دلالة على DNA gyrase
توبويزميراز4 (Topoisomerases IV) أيضا لديه وحدتين فرعيتين أ و ب مشفرة بـ parC و parE
توبويزميراز4 يشترك بعملية الـ(decatenation) عن طريق فصل جزئيات الحمض النووي المترابطة في الخلية البكتيرية.
لذلك يشكل كل من توبويزوميراز 2 و4 أهداف مميتة للكينولونات تمكنها من القضاء على البكتيريا.
أدى اكتشاف هذه الأهداف إلى تطوير فئة جديدة من الكينولون ذات فعالية أكبر ضد توبويزميراز4 و2.
جاري تحميل الاقتراحات...