مقاله علميه مهمه بعنوان: "أدوية علاج اعتلال الكوليسترول: إرث دراسة 4S و تأثيرها”. تم نشر المقاله من قبل علماء وباحثين عالميين في مجال الكوليسترول وعلاجاته في المجلة العلميه The Lancet العريقه بمناسبة مرور ٣ عقود على الدراسه الأولى من نوعها في إثبات فعالية أدوية الستاتين لعلاج ارتفاع الكوليسترول الضار LDL.
١١ نقطه أساسيه ألخّصها لكم.
(تنبيه: هذه تغريده من العيار الثقيل.. أنصح بقراءتها بتمعن في وقت فراغكم مع كوب من القهوه☺️)
١١ نقطه أساسيه ألخّصها لكم.
(تنبيه: هذه تغريده من العيار الثقيل.. أنصح بقراءتها بتمعن في وقت فراغكم مع كوب من القهوه☺️)
١- نوڤمبر ٢٠٢٤: الذكرى ال ٣٠ لدراسة 4S الشهيره (Scandinavian Simvastatin Survival Study ) وهي اول دراسه تثبت فعالية دواء الكوليسترول في التقليل من الجلطات القلبيه والوفيات بنسبة ٣٠٪.
٢- دراسة 4S بقيادة طبيب القلب Terje Pedersen من النرويج 🇳🇴 وتم نشرها عام ١٩٩٤ : احدثت ثوره في عالم الطب آنذاك نظراً لتأثيرها الكبير في علم الوقايه من أمراض القلب خاصة أنها جاءت في عصر عرف عنه ب "حرب الكوليسترول" نظراً لاحتدام الجدال بين العلماء في ذلك الوقت حول ارتفاع الكوليسترول و دوره في التسبب بتصلب الشرايين Atherosclerosis.
٣- من المهم الاشاره إلى ان موضوع تراكم الكوليسترول في شرايين القلب وبالتالي التسبب في تصلب الشرايين قد تم طرحه من قبل العلماء منذ اكثر من قرن من الزمن!!. لكن …
٤- دراسة Framingham Heart Study في 🇺🇸 هي التي سلطت الضوء بشكل كبير على دور ارتفاع الكوليسترول في التسبب بتصلب الشرايين (أعيد: عامل خطوره مسبب وليس مجرد ارتباط.. causation .. not association).
٥- للمعلوميه: تعتبر دراسة Framingham من ركائز الطب والوقايه من أمراض القلب والمخ .. بدأت عام ١٩٤٨ وقامت بمتابعة ~ ٥ آلاف شخص لمدة سنوات عديده .. نشرت منها آلاف الأوراق العلميه ولعبت دور أساسي في إثبات العلاقه السببيه بين عوامل الخطوره Risk Factors (مثل ارتفاع الضغط والكوليسترول والتغذيه السيئه و قلة النشاط البدني … الخ) بأمراض القلب وقامت بوضع مؤشر الخطوره للاصابه بامراض القلب Framingham Risk Score. لم تتوقف الدراسه بل تابعت أيضاً احفاد الجيل الأول في الدراسه (يعني الجيل الثالث !!!). ملحوظه: كان هناك اعتقاد شائع قبل هذه الدراسه ان الاصابه بالجلطات القلبيه هي نتيجه "طبيعيه" للتقدم في السن والشيخوخه!!.
فاصل إعلاني ☺️:
كنت قد اشرت في تغريده سابقه عن حاجتنا الماسه إلى دراسه مثل Framingham Heart Study في السعودية 🇸🇦 خاصه والعالم العربي عامة عن طريق إقامة “مركز أبحاث صحة السكان” Population Health Research Center وذلك نظراً لعدم وجود مثل هذه الدراسات طويلة الأمد Long-term Cohort Studies والتي تُعنى بدراسة مجتمعاتنا العربيه ولا تعتمد فقط على الدراسات من العالم الغربي والتي قد لا تنطبق بعض مخرجاتها ونتائجها على مجتمعنا. قمت بتقديم مقترح إلى "مؤسسه أكاديميه عريقه في المملكه" من أجل إقامة هذا المركز وفي انتظار الموافقه .. دعواتكم 🤲.
كنت قد اشرت في تغريده سابقه عن حاجتنا الماسه إلى دراسه مثل Framingham Heart Study في السعودية 🇸🇦 خاصه والعالم العربي عامة عن طريق إقامة “مركز أبحاث صحة السكان” Population Health Research Center وذلك نظراً لعدم وجود مثل هذه الدراسات طويلة الأمد Long-term Cohort Studies والتي تُعنى بدراسة مجتمعاتنا العربيه ولا تعتمد فقط على الدراسات من العالم الغربي والتي قد لا تنطبق بعض مخرجاتها ونتائجها على مجتمعنا. قمت بتقديم مقترح إلى "مؤسسه أكاديميه عريقه في المملكه" من أجل إقامة هذا المركز وفي انتظار الموافقه .. دعواتكم 🤲.
٦- قبل دراسة 4S: كانت أدوية الكوليسترول ضعيفه ولها أعراض جانبية كثيره. أدوية مثل cholestyramine, clofibrate.
٧- اكتشافين مهمين جداً تجب الاشاره اليهما:
١- اكتشاف مستقبلات الكوليسترول الضار LDL receptors في الكبد والتي تنظم مستوياته في الدم. حاز هذا الاكتشاف على جائزة نوبل.
٢- عام ١٩٧٣: اكتشاف العالم الياباني 🇯🇵 Akira Endo لأول مركب compactin (or mevastatin) يقلل ⬇️ من الكوليسترول والذي يتم إفرازه من عفن Penicillium citrinum, وذلك بعد تجارب علميه على ~ ٦ آلاف نوع من العفن !!. مهد هذا الاكتشاف بعد ذلك الى تصنيع أدوية الستاتين Statins وكان دواء Simvastatin هو أول نوع ستاتين أثبت فعاليته للتقليل من الوفيات الناتجه عن الجلطات القلبيه (دراسة 4S التي سبق ذكرها).
١- اكتشاف مستقبلات الكوليسترول الضار LDL receptors في الكبد والتي تنظم مستوياته في الدم. حاز هذا الاكتشاف على جائزة نوبل.
٢- عام ١٩٧٣: اكتشاف العالم الياباني 🇯🇵 Akira Endo لأول مركب compactin (or mevastatin) يقلل ⬇️ من الكوليسترول والذي يتم إفرازه من عفن Penicillium citrinum, وذلك بعد تجارب علميه على ~ ٦ آلاف نوع من العفن !!. مهد هذا الاكتشاف بعد ذلك الى تصنيع أدوية الستاتين Statins وكان دواء Simvastatin هو أول نوع ستاتين أثبت فعاليته للتقليل من الوفيات الناتجه عن الجلطات القلبيه (دراسة 4S التي سبق ذكرها).
٨- طيب .. كيف تقلل أدوية الستاتين Statins من مستوى الكوليسترول الضار LDL في الدم ؟
تعمل على زيادة "مستقبلات LDL” في الكبد والتي تعمل بدورها على ازالة الكوليسترول LDL من الدم. التشبيه الذي استخدمه شخصياً من اجل إيصال المعنى: تخيل معي ان "مستقبلات LDL” هي عباره عن غواصات داخل البحر (الكبد) وتبدأ بالصعود الى السطح (التقاء سطح الكبد مع الدم) من اجل ازالة المجرمين (جزيئات الكوليسترول LDL في الدم) ومن ثَمّ الغوص في البحر (الكبد) مره أخرى والتخلص من المجرمين (جزيئات LDL) في الجهاز الهضمي وبعدها الإخراج مع الفضلات ☺️.. وبالتالي فإن زيادة مستقبلات LDL (الغواصات) على سطح الكبد عن طريق تناول دواء 💊 الستاتين يؤدي إلى التقليل من مستويات LDL (المجرمين) في الدم 👌☺️. وصَلَت ؟!.
تعمل على زيادة "مستقبلات LDL” في الكبد والتي تعمل بدورها على ازالة الكوليسترول LDL من الدم. التشبيه الذي استخدمه شخصياً من اجل إيصال المعنى: تخيل معي ان "مستقبلات LDL” هي عباره عن غواصات داخل البحر (الكبد) وتبدأ بالصعود الى السطح (التقاء سطح الكبد مع الدم) من اجل ازالة المجرمين (جزيئات الكوليسترول LDL في الدم) ومن ثَمّ الغوص في البحر (الكبد) مره أخرى والتخلص من المجرمين (جزيئات LDL) في الجهاز الهضمي وبعدها الإخراج مع الفضلات ☺️.. وبالتالي فإن زيادة مستقبلات LDL (الغواصات) على سطح الكبد عن طريق تناول دواء 💊 الستاتين يؤدي إلى التقليل من مستويات LDL (المجرمين) في الدم 👌☺️. وصَلَت ؟!.
٩- مدى انتشار الاصابه بارتفاع الكوليسترول ومضاعفاته:
١- عدد الوفيات ☠️ في العالم من أمراض شرايين القلب (الجلطات القلبيه والذبحة الصدريه) بسبب ارتفاع الكوليسترول ◀️ ٣.٧٨ مليون إنسان عام ٢٠١٩.
٢- في الماضي كانت نسبة انتشار ارتفاع الكوليسترول اعلى في الدول عالية الدخل من الدول الفقيره بسبب انتشار السمنه والأكلات السريعه، لكن خلال ال ٤٠ سنه الماضيه زادت معدلات الخطوره القلبيه الناتجه من ارتفاع الكوليسترول في الدول منخفضة الدخل بسبب انتشار الأسلوب الغير صحي في الحياه والاطعمه المعالجه "عالية التصنيع" والسكريات والاطعمه المرتفعه في الأملاح والدهون مما أدى إلى انتشار السمنه وارتفاع الكوليسترول بالاضافه إلى قلة توفر الادويه وضعف القوه الشرائيه في المجتمع.
٣- مع ازدياد نسب السمنه في العالم ازداد ايضاً "نوع آخر ضار" من أنواع الكوليسترول وهي الدهون الثلاثيه Triglycerides حيث وصلت نسبة انتشارها إلى ٢٥٪ في المجتمع، ويتم علاجها في معظم الحالات عن طريق اتباع الأسلوب الصحي في الحياه وتقليل الوزن والتحكم في ارتفاع السكر.
٤- دور الجينات الوراثيه 🧬: الدراسات تشير الى ان النسب العالميه لانتشار ارتفاع الكوليسترول الوراثي Familial Hypercholestrolemia هي شخص ١ مصاب في كل ٣١٠ أشخاص من المجتمع. تحدث الاصابه بالمرض بسبب طفره وراثيه في الجينات أدت إلى ارتفاع الكوليسترول الضار LDL منذ الولاده مما يعرض الإنسان إلى الاصابه بالجلطات القلبيه في عمر صغير نسبياً إذا لم يتم اكتشافه في عمر مبكر وعلاجه بطريقه فعاله. الجدير بالذكر ان نسبة انتشار الكوليسترول الوراثي في منطقة الخليج أعلى من من المعدلات العالميه طبقاً لدراسة Gulf FH والتي قمت بقيادتها مع مجموعه من الباحثين (تصل إلى شخص ١ مصاب في كل ١١٢ شخص في المجتمع).
٥- نوع آخر مسبب للجلطات القلبيه والدماغية اسمه Lipoprotein (a) و يعتبر احد مؤشرات الخطوره القلبيه وللأسف ليست هناك توعيه بشكل كافٍ عنه في المجتمع وقلة المعرفه عنه حتى بين الأطباء. ينتج بسبب طفره وراثيه في معظم المرضى المصابين به وليس له علاج خاص به حالياً لكن هناك دراسات عديده قادمه عن قريب بإذن الله من اجل التقليل من ارتفاعه في الدم عن طريق الادويه. اقوم حالياً كباحث رئيسي مع مجموعه من الباحثين على دراسة تحدد مدى انتشاره في دول الخليج العربي.
١- عدد الوفيات ☠️ في العالم من أمراض شرايين القلب (الجلطات القلبيه والذبحة الصدريه) بسبب ارتفاع الكوليسترول ◀️ ٣.٧٨ مليون إنسان عام ٢٠١٩.
٢- في الماضي كانت نسبة انتشار ارتفاع الكوليسترول اعلى في الدول عالية الدخل من الدول الفقيره بسبب انتشار السمنه والأكلات السريعه، لكن خلال ال ٤٠ سنه الماضيه زادت معدلات الخطوره القلبيه الناتجه من ارتفاع الكوليسترول في الدول منخفضة الدخل بسبب انتشار الأسلوب الغير صحي في الحياه والاطعمه المعالجه "عالية التصنيع" والسكريات والاطعمه المرتفعه في الأملاح والدهون مما أدى إلى انتشار السمنه وارتفاع الكوليسترول بالاضافه إلى قلة توفر الادويه وضعف القوه الشرائيه في المجتمع.
٣- مع ازدياد نسب السمنه في العالم ازداد ايضاً "نوع آخر ضار" من أنواع الكوليسترول وهي الدهون الثلاثيه Triglycerides حيث وصلت نسبة انتشارها إلى ٢٥٪ في المجتمع، ويتم علاجها في معظم الحالات عن طريق اتباع الأسلوب الصحي في الحياه وتقليل الوزن والتحكم في ارتفاع السكر.
٤- دور الجينات الوراثيه 🧬: الدراسات تشير الى ان النسب العالميه لانتشار ارتفاع الكوليسترول الوراثي Familial Hypercholestrolemia هي شخص ١ مصاب في كل ٣١٠ أشخاص من المجتمع. تحدث الاصابه بالمرض بسبب طفره وراثيه في الجينات أدت إلى ارتفاع الكوليسترول الضار LDL منذ الولاده مما يعرض الإنسان إلى الاصابه بالجلطات القلبيه في عمر صغير نسبياً إذا لم يتم اكتشافه في عمر مبكر وعلاجه بطريقه فعاله. الجدير بالذكر ان نسبة انتشار الكوليسترول الوراثي في منطقة الخليج أعلى من من المعدلات العالميه طبقاً لدراسة Gulf FH والتي قمت بقيادتها مع مجموعه من الباحثين (تصل إلى شخص ١ مصاب في كل ١١٢ شخص في المجتمع).
٥- نوع آخر مسبب للجلطات القلبيه والدماغية اسمه Lipoprotein (a) و يعتبر احد مؤشرات الخطوره القلبيه وللأسف ليست هناك توعيه بشكل كافٍ عنه في المجتمع وقلة المعرفه عنه حتى بين الأطباء. ينتج بسبب طفره وراثيه في معظم المرضى المصابين به وليس له علاج خاص به حالياً لكن هناك دراسات عديده قادمه عن قريب بإذن الله من اجل التقليل من ارتفاعه في الدم عن طريق الادويه. اقوم حالياً كباحث رئيسي مع مجموعه من الباحثين على دراسة تحدد مدى انتشاره في دول الخليج العربي.
١٠- دواء 💊 Ezetimibe:
يعمل عل التقليل من امتصاص الكوليسترول من الأمعاء. يقلل من مستوى LDL بنسبة ~ ٢٥٪-٣٠٪ فقط، لذلك فهو يعتبر دواء مساعد فقط لأدوية الستاتين (والتي تقلل من مستوى LDL بنسبة ~ ٥٠٪). هناك أدوية تجمع دواء الستاتين مع دواء Ezetimibe في حبه واحده ، مما يمكن المريض من تناول حبه واحده فقط بدلاً عن حبيتين بالإضافه الى فعاليه اكبر في التقليل من LDL مقارنة بإعطاء دواء الستاتين منفرداً.
يعمل عل التقليل من امتصاص الكوليسترول من الأمعاء. يقلل من مستوى LDL بنسبة ~ ٢٥٪-٣٠٪ فقط، لذلك فهو يعتبر دواء مساعد فقط لأدوية الستاتين (والتي تقلل من مستوى LDL بنسبة ~ ٥٠٪). هناك أدوية تجمع دواء الستاتين مع دواء Ezetimibe في حبه واحده ، مما يمكن المريض من تناول حبه واحده فقط بدلاً عن حبيتين بالإضافه الى فعاليه اكبر في التقليل من LDL مقارنة بإعطاء دواء الستاتين منفرداً.
١- ابر 💉 الكوليسترول:
منذ ~ ٢٠ سنه تم اكتشاف أشخاص مصابين بارتفاع ⬆️⬆️⬆️ الكوليسترول الوراثي نتيجة طفره وراثيه نادره جداً في احد الجينات الوراثيه 🧬 تسببت في زيادة عمل إنزيم في الكبد يسمى PCSK9 مما أدى الى اكتشاف دوره في تنظيم مستويات الكوليسترول LDL في الدم. توالت بعد ذلك دراسات أخرى تشير الى وجود أشخاص مصابين بطفره وراثيه "حميده" تسببت في تعطل عمل هذا الإنزيم PCSK9 مما أدى الى انخفاض شديد ⬇️⬇️⬇️ في مستويات الكوليسترول الضار LDL لديهم منذ الولاده وبدون أي أعراض جانبيه أو خلل في وظائف المخ أو الانجاب. أدى هذا الى اكتشاف ابر 💉 الكوليسترول فيما بعد والتي تعمل على تثبيط ⬇️⬇️⬇️ عمل إنزيم PCSK9. هناك نوعان من الإبر: نوع يعطى تحت الجلد كل أسبوعين ونوع كل ٦ اشهر. هذه الادويه فعاله وآمنه في التقليل من الكوليسترول "تقلل من مستوى LDL بنسبة ~ ٥٠٪" كما اشرت في تغريدات سابقه (لكن مرتفعة السعر 💴💴💴 ولذلك يتم وصفها لنسبة قليله من المرضى).
للمعلوميه: قصة اكتشاف إنزيم PCSK9 هي قصة مثيره وتوضح الدور الكبير لعلم الجينات 🧬 الوراثيه في الاكتشافات العلميه والادويه التي نستعملها لعلاج المرضى في العصر الحالي. شارَك في هذا الاكتشاف العلمي الكبير علماء وباحثين من أصول عربيه يعملون في مراكز أبحاث في فرنسا 🇫🇷 (دكتوره ماريان أبي فاضل) و كندا 🇨🇦(الدكتور نبيل صيدا). انصح زملائي في القطاع الصحي بقراءتها 👇🏼.
منذ ~ ٢٠ سنه تم اكتشاف أشخاص مصابين بارتفاع ⬆️⬆️⬆️ الكوليسترول الوراثي نتيجة طفره وراثيه نادره جداً في احد الجينات الوراثيه 🧬 تسببت في زيادة عمل إنزيم في الكبد يسمى PCSK9 مما أدى الى اكتشاف دوره في تنظيم مستويات الكوليسترول LDL في الدم. توالت بعد ذلك دراسات أخرى تشير الى وجود أشخاص مصابين بطفره وراثيه "حميده" تسببت في تعطل عمل هذا الإنزيم PCSK9 مما أدى الى انخفاض شديد ⬇️⬇️⬇️ في مستويات الكوليسترول الضار LDL لديهم منذ الولاده وبدون أي أعراض جانبيه أو خلل في وظائف المخ أو الانجاب. أدى هذا الى اكتشاف ابر 💉 الكوليسترول فيما بعد والتي تعمل على تثبيط ⬇️⬇️⬇️ عمل إنزيم PCSK9. هناك نوعان من الإبر: نوع يعطى تحت الجلد كل أسبوعين ونوع كل ٦ اشهر. هذه الادويه فعاله وآمنه في التقليل من الكوليسترول "تقلل من مستوى LDL بنسبة ~ ٥٠٪" كما اشرت في تغريدات سابقه (لكن مرتفعة السعر 💴💴💴 ولذلك يتم وصفها لنسبة قليله من المرضى).
للمعلوميه: قصة اكتشاف إنزيم PCSK9 هي قصة مثيره وتوضح الدور الكبير لعلم الجينات 🧬 الوراثيه في الاكتشافات العلميه والادويه التي نستعملها لعلاج المرضى في العصر الحالي. شارَك في هذا الاكتشاف العلمي الكبير علماء وباحثين من أصول عربيه يعملون في مراكز أبحاث في فرنسا 🇫🇷 (دكتوره ماريان أبي فاضل) و كندا 🇨🇦(الدكتور نبيل صيدا). انصح زملائي في القطاع الصحي بقراءتها 👇🏼.
11 ⬆️👌👍
جاري تحميل الاقتراحات...