PCSK9 inhibitors
العائلة التي أحدثت نقلة نوعية وتاريخية في علاج ارتفاع الكولسترول في الدم والوقاية من أمراض القلب والجلطات الدماغية!
العائلة التي أحدثت نقلة نوعية وتاريخية في علاج ارتفاع الكولسترول في الدم والوقاية من أمراض القلب والجلطات الدماغية!
- في البداية ماهي آلية عملها؟
هناك مستقبلات على سطح الخلايا تسمّى LDL receptors ويتم الاختصار له ب LDLR هذه المستقبلات وظيفتها الارتباط بالكولسترول الضار وادخاله للخلية ثم يحصل لها إعادة تدوير وترجع الى سطح الخلية لاخذ المزيد من الكولسترول..
هناك مستقبلات على سطح الخلايا تسمّى LDL receptors ويتم الاختصار له ب LDLR هذه المستقبلات وظيفتها الارتباط بالكولسترول الضار وادخاله للخلية ثم يحصل لها إعادة تدوير وترجع الى سطح الخلية لاخذ المزيد من الكولسترول..
PCSK9 هو بروتين يفرز من خلايا الكبد وظيفته زيادة تكسير وتحلل هذه المستقبلات والمحصّلة تكون = ⬇️ LDLR مما يعني نقص امتصاص الكولسترول الضار داخل الخلايا وزيادة تركيزه في الدم
عائلة PCSK9 Inhibitors تعمل عن طريق تثبيط هذا البروتين مما يؤدي الى : ⬆️ LDLR وزيادة امتصاص الكولسترول.
عائلة PCSK9 Inhibitors تعمل عن طريق تثبيط هذا البروتين مما يؤدي الى : ⬆️ LDLR وزيادة امتصاص الكولسترول.
-هذه العائلة مكوّنة من ثلاث ادوية اثنان منها مصنوعين بتقنية Monoclonal antibodies (alirocumab , evolocumab) وواحد مصنوع بتقنية small interfering mRNA (inclisiran)
Alirocumab هو اول دواء تم إصداره من هذه العائلة في عام 2015
تم الموافقة عليه:
- لتقليل مخاطر الاصابة بالجلطات القلبية والدماغية.
- لعلاج ارتفاع الكولسترول الضار hypercholesterolemia بما في ذلك homozygous and heterozygous familial hypercholesterolemia.
تم الموافقة عليه:
- لتقليل مخاطر الاصابة بالجلطات القلبية والدماغية.
- لعلاج ارتفاع الكولسترول الضار hypercholesterolemia بما في ذلك homozygous and heterozygous familial hypercholesterolemia.
• فيما يخص الجرعة:
- يتوفر هذا الدواء بتركيزين 75mg و 150mg.
- الجرعى الموصى بها في البداية 75mg حقنة تحت الجلد كل إسبوعين.
- في حال عدم الإستجابة وكان مستوى LDL لايزال مرتفع من الممكن ان ترتفع الجرعة الى 150mg حقنة تحت الجلد كل إسبوعين.
- يتوفر هذا الدواء بتركيزين 75mg و 150mg.
- الجرعى الموصى بها في البداية 75mg حقنة تحت الجلد كل إسبوعين.
- في حال عدم الإستجابة وكان مستوى LDL لايزال مرتفع من الممكن ان ترتفع الجرعة الى 150mg حقنة تحت الجلد كل إسبوعين.
• في عام 2017 تم الموافقة على ثاني دواء من هذه العائلة والأشهر evolocumab للحالات التالية:
- تقليل خطر الاصابة بالجلطات الدماغية والقلبية لمن لديه اصابة سابقة.
- علاج ارتفاع الكولسترول في الدم بما في ذلك heterozygous and homozygous familial hypercholesterolemia.
- تقليل خطر الاصابة بالجلطات الدماغية والقلبية لمن لديه اصابة سابقة.
- علاج ارتفاع الكولسترول في الدم بما في ذلك heterozygous and homozygous familial hypercholesterolemia.
طبعًا مايميّز هذا الدواء انه تم الموافقة على إستخدامه للأطفال المصابين بإرتفاع الكولسترول الوراثي سواء كان heterozygous and homozygous familial hypercholesterolemi الذين يبلغون 10 سنوات فأعلى بينما شقيقه alirocumab لايُستخدم الا للبالغين.
• نأتي للجرعة:
- للبالغين 140mg كل اسبوعين او 420mg مره شهريًا تحت الجلد.
- في الأطفال 10 سنوات فأعلى المصابين ب heterozygous FH تكون نفس الجرعة 👆
- اما في الأطفال والبالغين المصابين ب homozygous FH تكون الجرعة 420mg مرة في الشهر ومن الممكن ان ترتفع الى 420mg كل اسبوعين.
- للبالغين 140mg كل اسبوعين او 420mg مره شهريًا تحت الجلد.
- في الأطفال 10 سنوات فأعلى المصابين ب heterozygous FH تكون نفس الجرعة 👆
- اما في الأطفال والبالغين المصابين ب homozygous FH تكون الجرعة 420mg مرة في الشهر ومن الممكن ان ترتفع الى 420mg كل اسبوعين.
في ديسمبر 2021 تم إعتماد دواء جديد بتقنية جديدة small interfering mRNA اسمه inclisiran والذي يعمل على تقليل التعبير الجيني لبروتين PCSK9.
تم الموافقة عليه للحالات التالية:
- للبالغين المصابين ب heterozygous FH وقد وصلوا لأقصى جرعة من ال Statins ولم يصلوا للهدف.
تم الموافقة عليه للحالات التالية:
- للبالغين المصابين ب heterozygous FH وقد وصلوا لأقصى جرعة من ال Statins ولم يصلوا للهدف.
- كذلك لمرضى تصلب الشرايين الذين وصلوا لأقصى جرعة من ال Statins ولازالوا بحاجة لخفض مستوى الكولسترول الضار.
• الجرعة:
- 248mg تحت الجلد في المره الاولى ثم نفس الجرعة تعاد بعد 3 أشهر وبعدها تكون الجرعة كل 6 أشهر.
• الجرعة:
- 248mg تحت الجلد في المره الاولى ثم نفس الجرعة تعاد بعد 3 أشهر وبعدها تكون الجرعة كل 6 أشهر.
• نأتي لفعالية هذه العائلة :
- Decreases LDL cholesterol by 45 to 70%
- Decreases apoprotein B by 40 to 50%
- Decreases lipoprotein (a) by 30 to 40%
- Decreases triglyceride by 8 to 10%
- Increases HDL-cholesterol by 8 to 10%
- Increases apoprotein A1 by 4 to 5%
- Decreases LDL cholesterol by 45 to 70%
- Decreases apoprotein B by 40 to 50%
- Decreases lipoprotein (a) by 30 to 40%
- Decreases triglyceride by 8 to 10%
- Increases HDL-cholesterol by 8 to 10%
- Increases apoprotein A1 by 4 to 5%
• ماهي الحالات التي نستخدم فيها PCSK9 inhibitors ؟
According to The American College of Cardiology, American Heart Association, and the National Lipid Association PCSK9 inhibitors are recommended for the following groups:
According to The American College of Cardiology, American Heart Association, and the National Lipid Association PCSK9 inhibitors are recommended for the following groups:
1- In patients with cardiovascular disease at very high risk whose LDL-C level remains ≥70 mg/dL (≥1.8 mmol/L) on a maximally tolerated statin and ezetimibe therapy.
2- In patients with severe primary hypercholesterolemia (LDL-C level ≥190 mg/dL [≥4.9 mmol/L]), if the LDL-C level on statin plus ezetimibe remains ≥100 mg/dL (≥2.6 mmol/L) and the patient has multiple factors that increase subsequent risk of ASCVD events.
3- In patients 30 to 75 years of age with heterozygous FH and an LDL-C level of 100 mg/dL or higher (≥2.6 mmol/L) while taking maximally tolerated statin and ezetimibe therapy, the addition of a PCSK9 inhibitor may be a considered.
4- In patients 40 to 75 years of age with a baseline LDL-C level of 220 mg/dL or higher (≥5.7 mmol/L) who achieve an on-treatment LDL-C level of 130 mg/dL or higher (≥3.4 mmol/L) while receiving maximally tolerated statin and ezetimibe therapy.
جاري تحميل الاقتراحات...