لماذا نجح لقاحا بايونتك/فايزر و موديرنا بينما فشل لقاح كيورفاك بالرغم من كون اللقاحات الثلاثة تعمل بتقنية mRNA ؟ … هذا سرد يناقش الامر بشكل مبسط (1)
كلنا يذكر الدراما التي شهدتها شركة كيورفاك الألمانية في عام 2020 حين ترددت شائعات عن أن دونالد ترامب حاول شراء الشركة ، ولكن تدخل الحكومة الالمانية ساعد على انهاء ذلك الامر … وكانت هناك بعض التغييرات في منصب الرئيس التنفيذي لكن منذ ذلك الحين ، استقرت الأمور كثيرًا في الشركة. (2)
بوجه عام تعمل كل لقاحات mRNA على جعل عدد محدود من خلايا الجسم تنتج جزءًا من فيروس SARS-CoV-2 (هذا الجزء هو بروتين الاشواك او البروتين S) .. مما ينتج عنه استثارة جهاز المناعة في اجسامنا لتطوير اسلحته الخاصة (الأجسام المضادة والخلايا المناعية) المضادة للفيروس.
(3)
(3)
تستخدم لقاحات mRNA الثلاثة تكنيك متشابه لتحقيق ذلك حيث تتكون تلك اللقاحات من قطرات دهنية صغيرة تغلف mRNA للمساعدة في ادخاله إلى الخلية ، والذي بدوره يحمل التعليمات اللازمة لتقوم ماكينات انتاج البروتين (الريبوسومات) في الخلية بإنتاج البروتين المطلوب (4)
لكن احدى اهم العقبات التي كان على مطوري لقاحات mRNA مواجهتها والتغلب عليها هو ان خلايانا البشرية تتمتع بنظام دفاع يجعلها تحاول جاهدة عدم التأثر بالـ mRNA الأجنبي القادم من الخارج … مما كان يحد بشكل كبير من كفاءة هذا النوع من اللقاحات بشكل كبير (5)
كان العالمان Kariko و Weismann قد عملا لسنوات طويلة للتغلب على هذه العقبة بادخال تعديلات كيميائية على احد الوحدات البنائية (نيوكليوسيدات) المستخدمة لتطوير تسلسل mRNA لتحقيق استقرار وثبات اكبر لل mRNA المُصنّع بحيث يحقق هدفين:
(6)
(6)
- الاول: ان يكون مختلفًا بشكل كافٍ عن mRNA الطبيعي بحيث لا يتسبب في اثارة الجهاز المناعي الخلوي (كثيرًا) لمهاجمته.
- الثاني: ان يحتفظ بقدرته (مثل mRNA الطبيعي) على ان يجعل الخلايا تعمل على إنتاج البروتين المطلوب (7)
- الثاني: ان يحتفظ بقدرته (مثل mRNA الطبيعي) على ان يجعل الخلايا تعمل على إنتاج البروتين المطلوب (7)
اعتمد لقاحا بايونتك/فايزر و موديرنا على هذه الطريقة في تطوير mRNA المستخدم في لقاحاتهما والتي حققت نجاحاً رائعاً.
(8)
(8)
لكن على عكس لقاحي بايونتك و موديرنا، استخدم لقاح كيورفاك mRNA غير معدل ، و ادعت الشركة المطورة لهذا اللقاح أن مثل هذه التعديلات على mRNA ليست ضرورية ولا مفيدة لانتاج اللقاحات (9)
كتب د. إنجمار هوير مؤسس كيورفاك في رده على بعض التساؤلات:
"لماذا يجب إجراء تعديلات كيميائية؟ ربما كان هذا منطقي للتعبير الجيني لانتاج بروتينات دوائية تحتاج لتجنب الاستجابات المناعية وهو ما فعله Kariko و Weismann .. لكن في اللقاحات: لست مقتنعًا بالحاجة لتلك التعديلات " (10)
"لماذا يجب إجراء تعديلات كيميائية؟ ربما كان هذا منطقي للتعبير الجيني لانتاج بروتينات دوائية تحتاج لتجنب الاستجابات المناعية وهو ما فعله Kariko و Weismann .. لكن في اللقاحات: لست مقتنعًا بالحاجة لتلك التعديلات " (10)
قالت كيورفاك حينها ان لديها طريقة جديدة مختلفة ربما تكون افضل لانتاج لقاح mRNA اطلقت عليها اسم RNActive technology … والتي كانت كيورفاك تتوقع انها سينتج عنها تطوير mRNA افضل للاستخدام في اللقاحات (اكثر استقراراً + لديه قدرة افضل على استثارة رد الفعل المناعي المطلوب) (11)
تضمنت طريقة كيورفاك لتطوير اللقاح استخدام mRNA عادي غير معدل باستخدام النيوكليوتيدات التقليدية فقط .. وترى الشركة ان طريقتها يمكن ان تتيح للقاح ان يكون له نفس الفعالية العالية للقاحات mRNA الحالية (بايونتك و موديرنا) ولكن بجرعة اقل وبتكلفة اقل، و اشتراطات تخزين افضل. (12)
تبنت كيورفاك في طريقتها اللجوء الى التركيز على عملية تنقية mRNA بازالة اي شوائب قليلة النوكليوتيد .. متوقعة ان ذلك سيقلل من الاستجابات المناعية الفطرية و يؤدي إلى مستويات أعلى بكثير من التعبير البروتيني في الخلية وبالتالي فعالية عالية. (13)
كما لجئت كيورفاك الى ادخال تعديلات اكثر على تسلسل mRNA في لقاحها ، بحيث يكون هناك آليات مختلفة كانت تعتقد انها ستزيد من فاعلية وطول عمر mRNA في لقاحها.
(14)
(14)
كانت الشركة تخطط لتقديم طلب للحصول على موافقة طوارئ إلى وكالة الأدوية الأوروبية EMA ، حيث كانت قد توصلت العام الماضي إلى اتفاق مع الاتحاد الأوروبي لشراء 405 ملايين جرعة من اللقاح. (15)
للاسف الشديد اعلنت الشركة نتائج أولية مخيبة للآمال من التجربة السريرية للقاحها و التي ضمت 40 ألف متطوع في أمريكا اللاتينية وأوروبا ، حيث تبين ان فعاليته 47% فقط ، وهي من بين أدنى المعدلات التي تم الإبلاغ عنها حتى الآن من أي صانع لقاح مضاد لكوفيد-19. (16)
ستستمر التجربة وسيصدر التحليل النهائي المتوقع في غضون أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع … ورغم ان معدل فعالية اللقاح قد يتحسن إلى حد ما بنهاية التجربة … ولكن من غير المرجح أن يغير ذلك من النتيجة النهائية بشكل كبير.
(17)
(17)
المصادر:
curevac.com
The promise of mRNA vaccines: a biotech and industrial perspective | npj Vaccines
curevac.com
The promise of mRNA vaccines: a biotech and industrial perspective | npj Vaccines
المصادر:
nature.com
nature.com
جدول يقارن الاختلافات بين لقاحات mRNA الثلاثة
جاري تحميل الاقتراحات...