1⃣لماذا يفشل الكلوروكوين في علاج مرضى COVID-19 في التجارب السريرية؟
الإجابة هي تجربة معملية بسيطة نشرت في ورقة بحثية من صفحتين في مجلة Nature منذ أيام. تخيل؟ صفحتين فقط كانوا وفروا علينا 6 أشهر من التجارب في البشر وملايين الدولارات!
nature.com
الشرح في هذه السلسلة 👇
الإجابة هي تجربة معملية بسيطة نشرت في ورقة بحثية من صفحتين في مجلة Nature منذ أيام. تخيل؟ صفحتين فقط كانوا وفروا علينا 6 أشهر من التجارب في البشر وملايين الدولارات!
nature.com
الشرح في هذه السلسلة 👇
2⃣لكي نفهم نتيجة هذه التجربة لا بد من مراجعة بعض المفاهيم الأساسية. يتضاعف فيروس SARS CoV-2 من خلال دورة حياة معقدة، أول خطوة فيها هي دخول الخلية، يعقبها نسخ الجينوم RNA وتخرج فيروسات جديدة. دخول الخلية يحتاج إلى إرتباط البروتين الشوكي S بمستقبل على سطحها الخارجي يعرف بـ ACE2.
3⃣بعد الإرتباط بالمستقبل، يسلك فيروس SARS CoV-2 طريقتين لدخول الخلية (كما هو موضح بهذا الشكل). الطريقة الأولى هي الالتحام المباشر بجدار الخلية Fusion، والثانية هي الالتهام Endocytosis من خلال اقتحام تجويف في جدار الخلية يتحول إلى ما يشبه الجيب يعرف بـ endosome ثم يلتحم بجداره.
4⃣وفي كلتا الحالتين، لكي يلتحم غلاف الفيروس بجدار الخلية أو بجدار الإندوسوم، لا بد أن يتم تنشيط البروتين الشوكي S من خلال حدوث شق في مكان محدد بواسطة إنزيم قاطع للبروتين protease. ولكن نوع هذا الإنزيم يختلف على حسب مكان الالتحام:
- سطح الخلية ⬅️ TMPRSS2
- الإندوسوم ⬅️ Cathepsin
- سطح الخلية ⬅️ TMPRSS2
- الإندوسوم ⬅️ Cathepsin
5⃣ولكي ينشط الإنزيم Cathepsin داخل الإندوسوم، لا بد وأن يتوفر وسط حمضي acidic pH. يعمل الكلوروكوين والهيدروكسي كلوروكوين HCQ من خلال عرقلة تحويل الوسط داخل الإندوسوم إلى الحمضي، وبالتالي لا ينشط الإنزيم ولا يلتحم غلاف الفيروس بجدار الإندوسوم، ويفشل الفيروس في الدخول إلى الخلية.
6⃣ولكن هذا معناه أن طريقة الدخول الأخرى من خلال الالتحام المباشر بجدار الخلية وتنشيط البروتين الشوكي S بواسطة الإنزيم TMPRSS2 لا تتأثر تماما بالكلوروكوين. ولكننا إندفعنا وراء الضغوط السياسية والأمل الذي صدرته لنا هذه الورقة المنشورة في 4 فبراير الماضي:
nature.com
nature.com
7⃣أشارت هذه الورقة المنشورة في فبراير إلى فعالية الكلوروكوين ضد SARS CoV-2 في التجارب المعملية على المزارع الخلوية لنوع من الخلايا الكلوية الشائعة الاستخدام في المعامل والمعروفة بـ Vero. يعتمد الفيروس في دخوله إلى خلايا الـ Vero على التحامه بالإندوسوم والتنشيط بواسطة Cathepsin.
8⃣ولكن ورقة Nature الصادره حديثا تشير إلى نتيجة مختلفة تماما في خلايا الرئة Calu-3 (الخلايا الأصلية التي يستهدفها الفيروس في الجسم)، والتي تحتوي على كميات بسيطة جدا من Cathepsin. على العكس من خلايا Vero، الكلوروكوين غير فعال نهائيا ضد الفيروس في خلايا الرئة.
نوع الخلايا بيفرق! 💡
نوع الخلايا بيفرق! 💡
9⃣هذا معناه أن فيروس SARS CoV-2 يعتمد في دخوله لخلايا الرئة على الـ fusion والتنشيط بواسطة الإنزيم TMPRSS2، ويفسر لماذا لم (ولن) يكون الكلوروكوين فعال في علاج مرضى COVID-19. أتمنى أن نعتبر هذه القضية case closed، كفاية خسائر، ودعونا لا ننتبه إلى فيديوهات مغلوطة ينشرها حساب ترامب!
جاري تحميل الاقتراحات...