عند اعتماد أي مضاد حيوي يتم التطرق لهذا السؤال:
هل يبدي فعالية ضد بكتيريا Pseudomonas aeruginosa أم لا؟
فمالذي يجعل هذه البكتيريا بالتحديد ذات أهمية؟
ولماذا تحرص شركات الأدوية على تطوير مركبات دوائية تغطي هذه البكتيريا؟
سنسرد في هذه السلسلة أهم التطورات التي طرأت في هذا المجال
هل يبدي فعالية ضد بكتيريا Pseudomonas aeruginosa أم لا؟
فمالذي يجعل هذه البكتيريا بالتحديد ذات أهمية؟
ولماذا تحرص شركات الأدوية على تطوير مركبات دوائية تغطي هذه البكتيريا؟
سنسرد في هذه السلسلة أهم التطورات التي طرأت في هذا المجال
بداية تعتبر بكتيريا P. aeruginosa من أصعب أنواع البكتيرية التي يتم علاجها لمحدودية الخيارات المتوفرة ؛ لذلك فهنالك حاجة ماسة لمضادات حيوية جديدة تساعد على التغلب على هذه البكتيريا أو مركبات مساعدة تجعل هذه البكتيريا أكثر حساسية للمضادات الحيوية المعروفة
هنالك عدة عوامل تجعل من القضاء على هذه البكتيريا أمراً معقداً نذكر منها:
- مقاومتها للعديد من المضادات الحيوية Intrinsic resistance
- تمتلك شفرة جينية مرنة تمكنها من التأقلم في مختلف البيئات
- تنتج غشاء حيوي Biofilm يجعلها أقل حساسية للمضادات الحيوية
- مقاومتها للعديد من المضادات الحيوية Intrinsic resistance
- تمتلك شفرة جينية مرنة تمكنها من التأقلم في مختلف البيئات
- تنتج غشاء حيوي Biofilm يجعلها أقل حساسية للمضادات الحيوية
بناءً على ذلك فنحن أمام أمرين للقضاء على هذه البكتيريا:
- تطوير مضادات حيوية بآلية عمل جديدة Novel strategies
- تطوير مركبات تستهدف عوامل الخطورة في هذه البكتيريا Virulence factors بحيث أنها لا تقتل هذه البكتيريا ولكن تجعلها أكثر حساسية للمضادات الحيوية
- تطوير مضادات حيوية بآلية عمل جديدة Novel strategies
- تطوير مركبات تستهدف عوامل الخطورة في هذه البكتيريا Virulence factors بحيث أنها لا تقتل هذه البكتيريا ولكن تجعلها أكثر حساسية للمضادات الحيوية
بداية سنتطرق لمركب Cefiderocol والذي اعتمد قبل عام وينتمي لعائلة Cephalosporins والذي يتميز بآلية عمل مميزة تعتمد على وجود مجموعة تسمى Siderophore في بنيته الكيميائية المسؤولة عن ارتباطه بالحديد Chelation للدخول في الخلايا البكتيرية بتراكيز عالية
aac.asm.org
aac.asm.org
المركب الثاني والذي وصل للمرحلة الثالثة من الدراسات السريرية وهو Murepavadin وهو عبارة عن مركب حلقي شبيه بالبيبتيدات Cyclic peptidomimetic قادر على القضاء على هذه البكتيريا بتثبيط بروتين LptD الضروري لتصنيع أحد مكونات الغشاء الخلوي الخارجي لهذه البكتيريا LPS
المركب الثالث وهو Pentamidine والمعتمد لعلاج العديد من الأمراض والذي أظهر فعالية في علاج هذه البكتيريا ولكن ليس بالقضاء عليها وإنما باستهداف آلية مقاومتها للمضاد الحيوي Colisitin ويمكن تشبيه هذا المركب بتلك المركبات التي تثبط إنزيمات Beta-lactamases
nature.com
nature.com
هنالك العديد من الأمثلة الأخرى التي قد نرى أحدها معتمداً للاستعمال ويمكن الاستزادة حول ذلك من هنا:
pubs.acs.org
pubs.acs.org
جاري تحميل الاقتراحات...