[سرد/سلسلة تغريدات]
استعرضنا في السلسلة السابقة اقتراح تسريع تجارب لقاحات كوفيد-19 بتعريض المتطوعين للاصابة بالفيروس مباشرة عن عمد "تجارب التحدي البشري" لتسريعها ... سنناقش في هذة السلسلة وجهات النظر المختلفة و المعوقات الاخلاقية و اللوجيستية التي قد تعوق تنفيذه؟ (1)
استعرضنا في السلسلة السابقة اقتراح تسريع تجارب لقاحات كوفيد-19 بتعريض المتطوعين للاصابة بالفيروس مباشرة عن عمد "تجارب التحدي البشري" لتسريعها ... سنناقش في هذة السلسلة وجهات النظر المختلفة و المعوقات الاخلاقية و اللوجيستية التي قد تعوق تنفيذه؟ (1)
![[سرد/سلسلة تغريدات]
استعرضنا في السلسلة السابقة اقتراح تسريع تجارب لقاحات كوفيد-19 بتعريض المتطوعي...](https://pbs.twimg.com/media/EbybYL9X0AANQ59.jpg)
اقترح قبل متابعة قراءة هذا السرد/السلسلة ... التوقف لقراءة السلسلة السابقة اولاً لمن لم يفعل بعد 👇. (2)
الأصل ان الفرق البحثية عليها ان تعمل على عدم تعريض الأشخاص عن عمد للعدوى بفيروسات خطيرة ... خاصة مع عدم وجود دواء شاف لمن قد تتدهور حالتهم من المتطوعين عند تعمد محاولة اصابة بعضهم بالمرض (وهو ما سيحدث بالفعل على الاقل في المجموعة التي ستتلقى اللقاح الوهمي).
(3)
(3)
لذلك قوبل الاقتراح بكثير من الجدل الاخلاقي .... لكن تدور حالياً مناقشات جادة في مجتمع البحث العلمي قد تساعد البشرية على اتخاذ قرارها في مدى تقبلها لاجراء تجارب التحدي البشري الفعلية للفيروس التاجي (فيروس كورونا المستجد) ... تعالوا نستعرض هذا على شكل مجموعة من الاسئلة. (4)
س: هل سبق اجراء تجارب تحدي بشري (تعريض البشر للعدوى عن عمد) من قبل؟
تجارب التحدي لها تاريخ طويل في الطب لأن إصابة المتطوعين عمدا يعطي غالباً نتائج أسرع للتجربة من انتظار إصابتهم في المجتمع .. لكنها حتمًا تجارب محفوفة بالمخاطر. (5)
تجارب التحدي لها تاريخ طويل في الطب لأن إصابة المتطوعين عمدا يعطي غالباً نتائج أسرع للتجربة من انتظار إصابتهم في المجتمع .. لكنها حتمًا تجارب محفوفة بالمخاطر. (5)
وتم إجراء تجارب التحدي البشري منذ قرنين من الزمان .. ولكن منذ استخدام تلك الطريقة مع أول لقاح في عام 1796 .. عندما أثبت الطبيب الإنجليزي إدوارد جينر أن اصابة صبي يبلغ من العمر 8 سنوات عن عمد بجدري البقر سيحميه من الاصابة بفيروس الجدري المميت ... مازال هذا النهج يثير المخاوف. (6)
س: هل توقفت تجارب التحدي البشري بعد ذلك اما انها مازالت مستمرة حتى اليوم؟
لم يتوقف استخدام تجارب “التحدي البشري” كجزء من التجارب الاكلينيكية مع بعض الامراض مثل الأنفلونزا وحمى الضنك والكوليرا و بعض الأمراض المعدية الأخرى حتى اليوم (7)
لم يتوقف استخدام تجارب “التحدي البشري” كجزء من التجارب الاكلينيكية مع بعض الامراض مثل الأنفلونزا وحمى الضنك والكوليرا و بعض الأمراض المعدية الأخرى حتى اليوم (7)
لكن هذا النوع من التجارب اصبح لديه تصاميم دقيقة وباتت تخضع لمراجعات أخلاقية واسعة النطاق ... ومع ذلك مازال هناك جدل كبير حول استخدامها في مواجهة فيروس كورونا الجديد. (8)
س: هل المقترح ان تكون تجارب التحدي البشري بديلاً لتجارب المرحلة الثانية ام المرحلة الثالثة؟
اقترح بعض الباحثين ان يتم القيام بتجارب التحدي لتحل محل تجارب المرحلة الثالثة ... لكن واجهتهم مشكلة:
(9)
اقترح بعض الباحثين ان يتم القيام بتجارب التحدي لتحل محل تجارب المرحلة الثالثة ... لكن واجهتهم مشكلة:
(9)
فهناك مايشبه الاجماع بين المؤيدين لاجراء تجارب التحدي البشري لـفيروس كورونا الجديد SARS-CoV-2 على أن المتطوعين الذين يمكن قبولهم للمشاركة في هذه التجارب يجب ان يكونوا من الشباب الأصحاء فقط الذين لديهم أقل خطر ممكن للوفيات من الفيروس عند تعريضهم للاصابة بالعدوى عن عمد. (10)
حيث سيكون من الخطر بشكل غير مقبول إصابة شخص مسن او مريض مثلاً بالعدوى عن عمد .... مما يحد من قيمتها كبديل لتجارب المرحلة الثالثة. (11)
ولهذا السبب يرى عدد من العلماء أن تجارب التحدي قد تكون أكثر ملاءمة كبديل لتجارب المرحلة الثانية ... على ان يتم اجراء تجارب المرحلة الثالثة بالطريقة المعتادة لتشمل مجموعات مختلفة من المتطوعين. (12)
ماهي التحديات اللوجيستية لاجراء تجارب التحدي البشري؟
هناك الكثير من الأعمال التحضيرية التي يجب القيام بها الآن للاستعداد لإجراء تجارب التحدي إذا ما اقتنعت السلطات الصحية بكون هذة التجارب قادرة على توفير الوقت اللازم لتطوير اللقاح .. وتشمل: (13)
هناك الكثير من الأعمال التحضيرية التي يجب القيام بها الآن للاستعداد لإجراء تجارب التحدي إذا ما اقتنعت السلطات الصحية بكون هذة التجارب قادرة على توفير الوقت اللازم لتطوير اللقاح .. وتشمل: (13)
- الإنتاج الضخم للفيروس الذي سيتم تعريض المتطوعين له ... ويجب ان يتم الانتاج وفقًا لمعايير عالية الجودة وخالية من التلوث
- اشراك عدد كافي من المتطوعين الذين تم اطلاعهم واخذ موافقتهم على تفاصيل ومخاطر التجربة
(14)
- اشراك عدد كافي من المتطوعين الذين تم اطلاعهم واخذ موافقتهم على تفاصيل ومخاطر التجربة
(14)
- تحديد الجرعة المناسبة من الفيروس التي سيتم تعريض المتطوعين لها من خلال دراسة اولية
- توفير مرافق طبية كبيرة ومجهزة (في مستوى السلامة الأحيائية 3 أو أعلى BSL-3) وقريبة من المستشفيات لرعاية المتطوعين الذين سيتم تعريضهم للتجربة. (15)
- توفير مرافق طبية كبيرة ومجهزة (في مستوى السلامة الأحيائية 3 أو أعلى BSL-3) وقريبة من المستشفيات لرعاية المتطوعين الذين سيتم تعريضهم للتجربة. (15)
- توفير عدد كافي من افراد الفرق الطبية اللازمة لتقديم الرعاية الطبية للمتطوعين اثناء التجربة.
- توفير معدات الحماية الشخصية للفرق الطبية.
- توفير تمويل كافي لكل ما سبق. (16)
- توفير معدات الحماية الشخصية للفرق الطبية.
- توفير تمويل كافي لكل ما سبق. (16)
س: كيف يتم تحديد جرعة الفيروس التي سيتم تعريض المتطوعين لها في تجارب التحدي البشري؟
عملية اختيار الجرعة التي سيتم استخدامها وبناء نموذج لما يمكن توقعه في تجربة التحدي يشبه إلى حد ما إجراء تجربة تحدي في صورة مصغرة (17)
عملية اختيار الجرعة التي سيتم استخدامها وبناء نموذج لما يمكن توقعه في تجربة التحدي يشبه إلى حد ما إجراء تجربة تحدي في صورة مصغرة (17)
حيث يبدأ الباحثون باستخدام جرعة ضعيفة جدًا من الفيروس مع مجموعة صغيرة من المتطوعين (5 متطوعين على سبيل المثال) ... إذا مرض عدد كافٍ منهم (3 من كل 5 على سبيل المثال) ، يقوم الباحثون باشراك 15 متطوع إضافي و تعريضهم للفيروس (18)
إذا مرض عدد كافٍ منهم ( 70% منهم مثلاً) .. فإن الباحثين يعرفون أنهم اختاروا جرعة قوية بما فيه الكفاية ... لكن اذا لم تؤدي هذه الجرعة الضعيفة إلى مرض عدد كافٍ من الأشخاص ... سيحتاج الباحثون الى زيادة الجرعة قليلاً واعادة تجريب الجرعة الجديدة مع 5 متطوعين آخرين بنفس الطريقة. (19)
تستمر هذه العملية حتى يكون لديهم في نهاية المطاف عينة من 20 متطوع حصلوا جميعًا على نفس الجرعة - وأصيب اغلبهم بالمرض لاحقًا - ... وبهذا يكون الباحثون قد تعرفوا على الحد الأدنى للجرعة الكافية من الفيروس للاصابة بالمرض. (20)
قد تتضمن النسخة الأكثر سرعة من التجربة (والأكثر خطورة ايضاً) .. اختبار جرعات متعددة في وقت واحد: تعريض 5 أشخاص لجرعة منخفضة جدًا ... وتعريض 5 أشخاص آخرين لجرعة متوسطة ... و 5 اشخاص لجرعة عالية وهكذا ... حتى نتعرف على أضعف جرعة كافية لاصابة 70% من المتطوعين. (21)
ثم يتم اعتماد تلك الجرعة واستخدامها مع 10 إلى 15 شخصًا آخر ... لكي نحصل على مجموعة من 20 شخص كافية للمتابعة ... وبهذا نكون قد انهينا مرحلة اختيار الجرعة التي سيتم استخدامها في تجربة التحدي البشري.
(22)
(22)
س: اليس من الصعب ايجاد متطوعين لهذا النوع الخطير من التجارب ؟
لا فهناك بالفعل مجموعات من المتطوعين مثل 1daysooner.org الذين تخطى عددهم 30,000 متطوع من 140 دولة للمشاركة في مثل هذه التجارب.. وقد عرضت قناة سي بي اس 2 CBS الامريكية مقطع مفيد يتحدث عن الموضوع (23)
لا فهناك بالفعل مجموعات من المتطوعين مثل 1daysooner.org الذين تخطى عددهم 30,000 متطوع من 140 دولة للمشاركة في مثل هذه التجارب.. وقد عرضت قناة سي بي اس 2 CBS الامريكية مقطع مفيد يتحدث عن الموضوع (23)
س: ماهو الموقف التنظيمي و الحكومي من تجارب التحدي البشري؟
بصفة عامة يجب أن تتم الموافقة على تجارب التحدي البشري من قبل كل من: (24)
بصفة عامة يجب أن تتم الموافقة على تجارب التحدي البشري من قبل كل من: (24)
- إدارة الغذاء والدواء الامريكية (FDA): حيث يجب على مطوري اللقاح تقديم طلب للحصول على موافقتها قبل اجراء أي تجربة ، بما في ذلك تجارب التحدي البشري .. في حين لا تتطلب إدارة الأدوية الأوروبية نفس الشيء.
(25)
(25)
- مجالس المراجعة المؤسسية (IRBs): حيث لابد من موافقة مجلس المراجعة المؤسسية لأي جهة تشارك في تجربة التحدي البشري .. وذلك لتقييم مقترحات البحث للتأكد من أنها سليمة منهجيًا وأخلاقيًا.
(26)
(26)
- وقع 33 عضوًا في الكونغرس الامريكي من كلا الحزبين في يوم 20 ابريل الماضي هذه الرسالة التي كتبها كل من النائب د. بيل فوستر و النائبة دونا شلالا (وزيرة الصحة السابقة) لدعم استخدام تجارب التحدي البشري. (27)
- كما أصدرت منظمة الصحة العالمية وفي يوم 6 مايو ورقة عمل بعنوان "المعايير الرئيسية للتقبل الأخلاقي لتجارب التحدي البشري ل كوفيد-19" (28)
- وكان مدير المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة قد أصدر تعليمات لمجموعة عمل اللقاح في المعاهد الوطنية للصحة لكتابة ورقة حول هذه القضية. (29)
- كما شارك أنتوني فوشي مدير NIAID مع اخرين في تأليف ورقة بحثية نشرت في مجلة Science تتناول الجوانب المتعددة لاجراء تجارب التحدي. (30)
لكن ماهو موقف المجتمع العلمي من تجارب التحدي البشري؟
مازال مجتمع أخلاقيات التجارب الطبية يناقش الامر على نطاق أوسع ... ولا يكاد يكون هناك إجماع حول قبول او رفض تجارب التحدي لـ كوفيد-19 .. والكرة الان في ملعب السلطات الصحية في الدول التي تنوي اجراء مثل هذه التجارب (31)
مازال مجتمع أخلاقيات التجارب الطبية يناقش الامر على نطاق أوسع ... ولا يكاد يكون هناك إجماع حول قبول او رفض تجارب التحدي لـ كوفيد-19 .. والكرة الان في ملعب السلطات الصحية في الدول التي تنوي اجراء مثل هذه التجارب (31)
س: ماهي وجهة نظر المعترضين على اجراء هذه التجارب؟
عدد من العلماء مثل ماثيو ميمولي (اختصاصي المناعة في المعهد الوطني لأمراض الحساسية والأمراض المعدية الذي يقوم بدراسات حول تحدي الإنسان للإنفلونزا) ... لا يوافقون على اجراء تجارب التحدي البشري ل كوفيد-19 للاسباب التالية: (32)
عدد من العلماء مثل ماثيو ميمولي (اختصاصي المناعة في المعهد الوطني لأمراض الحساسية والأمراض المعدية الذي يقوم بدراسات حول تحدي الإنسان للإنفلونزا) ... لا يوافقون على اجراء تجارب التحدي البشري ل كوفيد-19 للاسباب التالية: (32)
- تُجرى دراسات التحدي لحمى الضنك والإنفلونزا لاننا نعرف مايكفي للتعامل معها ... اما كوفيد-19 فهو مرض جديد للغاية وقدرته على الاماتة ومضاعفاته على المدى البعيد ليست مفهومة تماما ... (33)
وحسب المعايير الاخلاقية للتجارب الاكلينيكية انك ان قررت ان تعطي شخصًا فيروسًا عن قصد ، فلابد ان يكون المرض مفهوماً تماماً حتى تعرف أن ما تفعله يمثل خطرًا معقولاً. (34)
- ربما يتطلب التغلب على التحديات اللوجيستية السابق ذكرها وقتاً طويلاً ستنتفي معه ميزة السرعة في الحصول على النتائج.
- المستويات العالية من الإصابات الجديدة التي تحدث في العديد من الدول ستجعل التجارب التقليدية تتم بنفس السرعة التي ستوفرها تجارب التحدي البشرية. (35)
- المستويات العالية من الإصابات الجديدة التي تحدث في العديد من الدول ستجعل التجارب التقليدية تتم بنفس السرعة التي ستوفرها تجارب التحدي البشرية. (35)
- عدم وجود علاج فعال ل كوفيد-19 حتى الان ليتم استخدامه مع بعض المتطوعين الذين قد تتدهور حالتهم بعد اصابتهم بالعدوى عن عمد. (36)
س: ماهي وجهة نظر المؤيدين لاجراء تجارب التحدي؟
يقول بلوتكين وغيره من مؤيدي دراسات تحدي كوفيد-19 أن المخاطر يمكن تقليلها من خلال مجموعة من الاقتراحات:
(37)
يقول بلوتكين وغيره من مؤيدي دراسات تحدي كوفيد-19 أن المخاطر يمكن تقليلها من خلال مجموعة من الاقتراحات:
(37)
- تسجيل متطوعين من الشباب فقط - على سبيل المثال ، من 18 إلى 30 عامًا - الذين تشير البيانات حتى الآن إلى أنهم قليلاً ما يعانون من أعراض شديدة.
(38)
(38)
- أن يستخدم التحدي فيروس تم اضعافه في المختبر وغير ضار ... قد لا تكشف هذه الطريقة ما إذا كان اللقاح الذي يتم تجربته يوفر حماية ضد كوفيد-19 ، ولكنه قد يمكن الباحثين تحديد ما إذا كان قد قلل من قدرة الفيروس على نسخ نفسه ومدى حدوث الاستجابات المناعية التي تمنح الحماية. (39)
- ان يكون المتطوعون أشخاصًا "تم تدريبهم بالفعل على تحمل هذه المخاطر" ... مثل العاملين في مجال الرعاية الصحية. (40)
ويرى جوش موريسون (مؤسس مجموعة المتطوعين 1 Day Sooner) أن القرار يجب أن يعود في نهاية المطاف إلى المتطوعين ... وانه إذا كان من المحتمل أن تفيد تجارب التحدي المجتمع ، ويريد الأشخاص المطلعون المشاركة ، فيجب أن نحترم حريتهم في القيام بذلك. (41)
س: هل الهدف الوحيد من دراسات التحدي هو اختبار اللقاحات؟
حتى لو فشل اللقاح قيد الاختبار في دراسات التحدي ... فإن دراسات التحدي يمكن أن تساعد أيضًا في تعزيز فهم الباحثين للفيروس الأساسي بشكل كبير (42)
حتى لو فشل اللقاح قيد الاختبار في دراسات التحدي ... فإن دراسات التحدي يمكن أن تساعد أيضًا في تعزيز فهم الباحثين للفيروس الأساسي بشكل كبير (42)
تجارب التحدي قد تجيب ايضاً على كثير من الاسئلة التي مازالت بلا اجابة .. حيث يمكن مراقبة وقياس اثر الفيروس والاستجابة الجسدية له من اللحظات الاولى. (43)
كما ستمكننا تجارب التحدي من الحصول على البيانات التي تسمح لنا بتحديد سبب فعالية/عدم فعالية اللقاح الذي يتم تجريبه ..... وبشكل عام ، لا تستطيع الدراسات التقليدية واسعة النطاق ان تنتج مثل هذه البيانات الدقيقة المفيدة الى حد كبير. (44)
المصادر: apps.who.int
جاري تحميل الاقتراحات...