التجربة السريرية التي اعلن عنها د.فوتشي بالامس الخاصة بدواء ريمديسيفير remdesivir تثير بعض الريبة ... و سأتناول في هذة السلسلة من التغريدات لماذا يبدوا ذلك (1)
لنفهم الموضوع من البداية نحتاج للعودة الى مرحلة ما قبل الالزم بالتسجيل على موقع التجارب السريرية الحكومي ClinicalTrials.gov (2)
حينها كانت الشركات تجري تجارب سريرية .. ثم تعلن عن التجربة والنتائج في ختام التجربة ... وكانت هذه الطريقة تتيح لبعض الشركات التلاعب واختيار النتائج الجيدة لعرضها واخفاء النتائج السيئة. (3)
ولنفهم ماكان يحدث حينها .. دعونا للتبسيط نضرب مثالاً بمسدس (بدلاً من الدواء) ... لنتخيل معاً تجربة لاختبار فعالية مسدس ... قبل التجربة تم تحديد ان النتائج الرئيسية المستهدفة من الاختبار (primary outcome) هو معرفة مدى دقة المسدس في اصابة الهدف ذو اللون الاحمر . (4)
ثم تم اجراء التجربة 10 مرات .. فشل المسدس في اصابة الهدف الاحمر في 9 منها (طاشت الرصاصات واصابت اهداف عشوائية) .. واصاب المسدس الهدف الاحمر في تجربة واحدة فقط من ال 10 تجارب. (5)
في ذلك الوقت .. كان يمكن للشركة (إن ارادت) ان لا تنشر التجارب السلبية ال 9 و تخفيها ... وتنشر التجربة الايجابية الوحيدة مدعية ان المسدس فعال ... وتحصل على ترخيص تسويق المسدس (والمثال هنا مبسط لتقريب المعنى للقارىء الغير متخصص). (6)
وللقضاء على مثل هذا التلاعب تم تأسيس موقع التجارب السريرية الحكومي ClinicalTrials.gov وطُلب من الشركات في بداية كل تجربة سريرية .. ان تقوم بتسجيل تفاصيل التجربة بما فيها البروتوكول والطريقة و النتائج المستهدف قياسها على الموقع .. ثم تسجيل النتائج عند نهاية التجربة. (7)
قضى هذا على جزء كبير من فساد الدراسات السريرية ان جاز لنا التعبير ... لكن بقيت مشكلة لم تحل بعد. (8)
ففي التجارب الاكلينيكية .. يكون للتجربة بروتوكول منشور مسبقًا .. ويتضمن هذا البروتوكول عادةً نتائج رئيسية مستهدفة primary outcome يتم تحديدها مسبقًا ، وهذه هي النتائج التي سيتم قياسها لتحديد ما إذا كان الدواء فعالًا وحقق المرجو منه ام لا. (9)
لسوء الحظ ، مازالت هناك مشكلة قد تؤثر على نزاهة التجربة .. هي مايعرف ب تبديل النتائج المستهدف قياسها outcome switching ... وهو الامر الذي مازال يمثل مشكلة تؤثر في مدى الثقة في ما تسفر عنه التجارب السريرية. (10)
للتبسيط تخيل نفس التجربة لاختبار فعالية مسدس ... قبل التجربة تم تحديد ان النتيجة الرئيسية المستهدف قياسها من التجربة primary outcome هو معرفة مدى دقة المسدس في اصابة الهدف ذو اللون الاحمر . (11)
و عند اجراء التجربة .. فشل المسدس في اصابة الهدف الاحمر و طاشت الرصاصة واصابت الهدف الاخضر بدلاً منه. (12)
لا يمكن الان اخفاء النتائج او التلاعب بها ... لكن يمكن تعديل النتيجة الرئيسية المستهدف قياسها من التجربة primary outcome ... لتبدوا وكأن التجربة كانت تستهدف منذ البداية اصابة الهدف الاخضر (13)
وبهذا يمكن اعلان نجاح التجربة ودقة المسدس .. والحصول على ترخيص تسويق المسدس ... وهو مايطلق عليه تبديل النتائج المستهدفة outcome switching.
(14)
(14)
وبهذا يمكننا تعريف تبديل النتائج المستهدفة outcome switching بأنه الحالة التي يتم فيها تغيير الهدف من التجربة اثناء اجراء التجربة السريرية (15)
والتي قد تؤثر في الحكم على النتائج التي توصلت إليها التجربة (النتائج التي تم الوصول لها بمحض الصدفة ..او نتيجة خطأ في تصميم التجربة نفسها) . (15)
ويبدوا ان هذا ما حدث في حالة التجربة التي اعلن عنها د.فوتشي ... حيث تم الابلاغ عن بداية هذة الدراسة يوم 21 فبراير 2020 من قبل المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID)
(16)
(16)
كانت النتائج الرئيسية المستهدفة من التجربة primary outcome عند بدايتها (قبل التعديل) هي:
النسبة المئوية للمرضى الذين يصلون الى كل درجة من درجات الخطورة على مقياس خطورة تدريجي مكون من 8 نقاط ... خلال إطار زمني: اليوم 15. (17)
النسبة المئوية للمرضى الذين يصلون الى كل درجة من درجات الخطورة على مقياس خطورة تدريجي مكون من 8 نقاط ... خلال إطار زمني: اليوم 15. (17)
فلما فشلت التجربة في تحقيق نتيجة ايجابية ... لجئت الى تبديل للنتائج المستهدفة outcome switching (يبدوا انه حدث يوم 16 ابريل). (18)
حيث تغيرت النتائج الرئيسية المستهدفة من التجربة primary outcome عند بدايتها لتصبح (بعد التعديل):
الوقت اللازم للتعافي ... خلال اطار زمني من اليوم 1 الى اليوم 29 (19)
الوقت اللازم للتعافي ... خلال اطار زمني من اليوم 1 الى اليوم 29 (19)
وتم تعريف يوم التعافي بأنه اليوم الأول الذي يستوفي فيه المريض إحدى الفئات الثلاث التالية من المقياس الترتيبي:
1) دخول المستشفى ولا يتطلب أكسجين ولا رعاية طبية
2) عدم دخول المستشفى ، والقيود على الأنشطة أو تتطلب الأكسجين المنزلي
3) عدم دخول المستشفى ، ولا قيود على الأنشطة. (20)
1) دخول المستشفى ولا يتطلب أكسجين ولا رعاية طبية
2) عدم دخول المستشفى ، والقيود على الأنشطة أو تتطلب الأكسجين المنزلي
3) عدم دخول المستشفى ، ولا قيود على الأنشطة. (20)
كانت الامانة العلمية تقتضي من د.فوشي توضيح ماحدث مع عرض تفسير مقنع لسبب تعيير ال primary outcome في المؤتمر الصحفي (21)
خاصة وانه ذكر بوضوح ان نقطة النهاية كانت الوقت اللازم للتعافي وبشكل اساسي القدرة على مغادرة المستشفى الى المنزل دون الاشارة الى انهز لم تكن كذلك في بداية التجربة.
(22)
(22)
كما كان من الافضل ل د.فوتشي انتظار نشر التجربة في مجلة كبرى بعد مراجعتها من الاقران قبل عقد مؤتمره الصحفي للإعلان عن النتائج (23)
المصادر:
سجل تاريخي بالتغييرات التي تمت على التجربة السريرية التي اعلن عنها د.فوتشي:
#StudyPageTop" target="_blank" rel="noopener" onclick="event.stopPropagation()">clinicaltrials.gov
سجل تاريخي بالتغييرات التي تمت على التجربة السريرية التي اعلن عنها د.فوتشي:
#StudyPageTop" target="_blank" rel="noopener" onclick="event.stopPropagation()">clinicaltrials.gov
المصادر: nejm.org
المصادر: vox.com
ملحوظة: لست من انصار نظرية المؤامرة.
لمن استفسر:
- يتم عرض أحدث نسخة من سجل الدراسة على ClinicalTrials.gov
- التغييرات التي تم إجراؤها على سجل الدراسة متاح على ارشيف الموقع .. وستحتاج الى (رقم NCT) الخاص بالدراسة لعرض تاريخها.
- ادرجت في بداية المصادر رابط مباشر لارشيف الدراسة المقصودة (الذي يوضح التغييرات)
- يتم عرض أحدث نسخة من سجل الدراسة على ClinicalTrials.gov
- التغييرات التي تم إجراؤها على سجل الدراسة متاح على ارشيف الموقع .. وستحتاج الى (رقم NCT) الخاص بالدراسة لعرض تاريخها.
- ادرجت في بداية المصادر رابط مباشر لارشيف الدراسة المقصودة (الذي يوضح التغييرات)
جاري تحميل الاقتراحات...