في هذا الثريد راح أتكلم عن دواء Remdesivir أهم الادوية المقترحه لعلاج مرض #كوفيد١٩ COVID-19 وهل هو فعال ؟
الثريد سيكون علمي للفائدة وللمهتمين.
الثريد سيكون علمي للفائدة وللمهتمين.
١- الشركة: تم تطوير دواء رمديسيفير من قبل شركة غيلياد ساينسز الامريكية وهي الشركة ذاتها التي طورت دواء سوفالدي Sofosbuvir عام ٢٠١٣ والذي يعتبر ثورة في الادوية المضادة للفيروسات حيث أنه أول دواء لعلاج التهاب الكبد سي HCV القاتل نهائياً في غضون ١٢ أسبوع.
٢- التقنية العلاجية:رمديسيفير Remdesivir و سوفالدي Sofosbuvir تتبع لمجموعة من الأدوية تسمى فالكيمياء الصيدلية ProTides وهي عبارة عن Drug delivery strategy طريقة لتوصيل الادوية
يتم فيها ربط الأدوية النيوكليوتيدية nucleotides بمجموعة Aryloxy phosphoramidate triester كيميائياً
يتم فيها ربط الأدوية النيوكليوتيدية nucleotides بمجموعة Aryloxy phosphoramidate triester كيميائياً
٣-رمديسفير هو عبارة عن دواء GS-441524 مربوط بمجموعة فوسفوراميديت. حيث أنه بعد دخول الدواء إلى الخلية تنفصل هذه المجموعة ليتم اطلاق وتوصيل الدواء الى الهدف العلاجي بشكل أدق وبكميات علاجيه
٤- فكرة التقنية: الأدوية النيوكليتيديه التي تستهدف الDNA و RNA تحتاج الى تفعيل activation داخل الخلية عن طريق ربطها بثلاث مجموعات من الفوسفات -PO4 في ثلاث عمليات كيميائية متتالية داخل الخلية.
كمثال: التينوفير
كمثال: التينوفير
٥- و عملية ربط مجموعة الفوسفات الاولى بالدواء تعتبر الخطوة الاصعب والابطأ فالتفاعل rate-limiting step لتفعيل الدواء.وهذه التقنية تساهم في تجاوز هذه المرحله التي تزتنزف الدواء لحاجتها لطاقة عالية وبالتالي ضمان وصول الدواء بالجرعه العلاجية.
٦- تطوير التقنية: تم تطوير هذه التقنية الدوائية عن طريق بروفسور الكيمياء الدوائية د. كريس ماكويقن من كلية الصيدلة بجامعة كاردف في عام ١٩٩٠م. والذي توفي عام ٢٠١٦م. @Youcef_Mehellou هو احد طلاب البروف كريس و احد ابرز العلماء في في العالم في هذا المجال حالياً.
٧- عملية تصميم و تشييد Drug design and synthesis هذا النوع من الأدوية تختلف عن غيرها، فهي صعبة ومعقدة لسببين: ( للكيميائيين):
Stereoselectivity in phosphorus-
Chemoselectivity for 5' over 3' phosphoramidation
Stereoselectivity in phosphorus-
Chemoselectivity for 5' over 3' phosphoramidation
٨- ميكانيكية العمل: الدواء يستهدف الانزيم الاساسي لعملية تضاعف وتكاثر الفيروس RNA dependent RNA polymerase عن طريق انتحال التركيبة الكيميائية لحمض الادينوسين مما يسبب خلل و وقف هذه العملية.
٩- الفعالية : تم تصميم وتشييد رمديسيفير كمضاد لمرض ايبولا لكنه لم ينجح في التجارب الإكلينيكية بالشكل الذي تطمح له الشركة، لذلك تم الدفع به لعلاج كوفيد-١٩ Post-infection (entry) treatment
١٠- الفعالية على الخلايا: الدواء أثبت قدرة عالية على تثبيط نمو الفيروس عند تراكيز منخفضه على البروتينات المعزولة وكذلك على الخلايا المصابة مما يدل على فعاليته.
١١- الفعالية على حيوانات التجارب: هناك تجارب على القرده اثبتت فعالية و اشارت الى ان مفعول الدواء يكون اكثر تأثيراً اذا ما استخدمه بشكل مبكر لمنع تفاقم الحالات.
١٢- التجارب الاكلينيكية:هناك دراسات تقول بفعاليتة واخرى تقول أنه غير فعال، وكذلك الحال مع الكلوروكوين و الهيدروكسي كلوروكوين، الدراسات في غالبها تثبت فعالية هذه الأدوية في الحالات الخفيفه والمتوسطة لكن الاختلاف يكون في الحالات الحرجة.
اذاً Time of intervention هو الفاصل بإعتقادي.
اذاً Time of intervention هو الفاصل بإعتقادي.
١٣- مشاكل الدواء:
- الدواء يستخدم عن طريق الحقن في الوريد فالمستشفى مما يشكل صعوبه لاستخدامه.
-الدواء قد يأثر على الكبد reversible acute liver damage بنسبة ٥٠٪.
- الدواء يستخدم عن طريق الحقن في الوريد فالمستشفى مما يشكل صعوبه لاستخدامه.
-الدواء قد يأثر على الكبد reversible acute liver damage بنسبة ٥٠٪.
- تم تصميم الدواء لعلاج مرض ايبولا (تفصيل) و بالتالي اعادة استخدامه لعلاج حالة أخرى قد يتطلب جرعات عالية (للحصول على off target effect) خصوصاً اذا ما كانت فعاليته إكلينيكيًا فاستهداف SARS-CoV-2 اقل وهنا نشاهد الاعراض الجانبيه للدواء والتي يتم نشرها هنا وهناك.
انتهى
انتهى
جاري تحميل الاقتراحات...