هل كل حالات المقاومة اللي تظهرها البكتيريا بختلاف انواعها ضد المضادات الحيوية ، سببها امتلاك جين جديد اما ب (mutation) او اكتساب هذا الجين من بكتريا اخرى(horizontal gene transfer )
ولا في سبب اخر لهذه المقاومة ، سبب بعيد عن التغير الجيني يعني
( phenotypic resistance )
؟!!
ولا في سبب اخر لهذه المقاومة ، سبب بعيد عن التغير الجيني يعني
( phenotypic resistance )
؟!!
جل الابحاث اللي هدفها دراسة اسباب مقاومة البكتريا لمضادات الحيوية ، ركزت ع genetype resistance والقليل ناقشphenotypice resistance
ممكن بسبب سهولة الكشف عن والتنبؤ بالنوع الاول !
كيف يعني سهولة الكشف والتنبؤ ب
genetype based resistance ؟
ممكن بسبب سهولة الكشف عن والتنبؤ بالنوع الاول !
كيف يعني سهولة الكشف والتنبؤ ب
genetype based resistance ؟
يعني مثلا تم فصل بكتيريا تملك جين معين يمكنها من مقاومة مضاد معين في المختبر
in vitro،اكيد البكتريا هذه راح تكون مقاومة لهذا المضادات لما يعطى لعلاج المريض in vivo
لكن في phenotypic resistance ،نفس البكتيريا هذه قد تكون حساسةsensitiveلمضاد in vitro بس مقاومة له in vivo
؟
كيف؟
in vitro،اكيد البكتريا هذه راح تكون مقاومة لهذا المضادات لما يعطى لعلاج المريض in vivo
لكن في phenotypic resistance ،نفس البكتيريا هذه قد تكون حساسةsensitiveلمضاد in vitro بس مقاومة له in vivo
؟
كيف؟
فيphenotype resistenceالبكتريا لا تملك جين مقاومة يعنيNon-inherited resistance لذلك هذا النوع من المقاومة يكون بسبب ظروف نمو البكتيريا داخل العائل، زي معدل الايض ، وكذلك عدة اسباب اخرى تجعل البكتريا مقاومة لمضاد الحيوي داخل جسم العائل
في هذا الثريد راح نناقش اهم واشهر هذه الاسباب اللي تسبب
phenotypic resistance of antibiotics
phenotypic resistance of antibiotics
اول سبب مايعرف ب antibiotic indifference
وهذا السبب عرف بعد ماتم اكتشاف penicillin
حيث ظهرت فعالية المضاد الحيوي ع حسب الحالة الفيسلوجية لبكتريا
يعني ع حسب مرحلة نمو البكتيريا ، يعني Growth phase
وهذا السبب عرف بعد ماتم اكتشاف penicillin
حيث ظهرت فعالية المضاد الحيوي ع حسب الحالة الفيسلوجية لبكتريا
يعني ع حسب مرحلة نمو البكتيريا ، يعني Growth phase
ونعرف ان البكتريا لها growth curve يصف معدل النمو ع اطوار مختلفه
مثلا في exponential phase معدل نمو البكتيريا يكون عالي ، يعني انقسام اكثر ، يعني معدل تكون cell wall راح يكون عالي
طيب لو افترضنا ان مضاد حيوي اعطي لبكتريا في هذه المرحلة وكان هدفه ثبيط بناء cell wall زي البنسلين
مثلا في exponential phase معدل نمو البكتيريا يكون عالي ، يعني انقسام اكثر ، يعني معدل تكون cell wall راح يكون عالي
طيب لو افترضنا ان مضاد حيوي اعطي لبكتريا في هذه المرحلة وكان هدفه ثبيط بناء cell wall زي البنسلين
ايش تتوقع النتيجة ؟! اقصد فعاليته في الطور هذا ، راح يكون فعال ويقضي ع البكتريا
طيب لو اعطي البنسلين لبكتريا في مرحلة السكون stationary phase هل راح يكون بنفس الفعالية ، اكيد لا ،ليش؟
لان في المرحلة ذي معد انقسام البكتريا شبه ساكن يعني lowcell wall synthesis يعني مقاومة البنسلين
طيب لو اعطي البنسلين لبكتريا في مرحلة السكون stationary phase هل راح يكون بنفس الفعالية ، اكيد لا ،ليش؟
لان في المرحلة ذي معد انقسام البكتريا شبه ساكن يعني lowcell wall synthesis يعني مقاومة البنسلين
هذا مايعرف ب Abx indifference ، اللي يكون خاص بمرحلة نمو محددة ونوع محدد من المضادات الحيوية زي penicillin
يعني لو ماكانت البكتريا rapidly diving ، المضادات الحيوية اللي تعمل ع ثبيط cell wall ماراح تكون فعالة
اشهر مثال لهذه الظاهره هو ميكروب TB
يعني لو ماكانت البكتريا rapidly diving ، المضادات الحيوية اللي تعمل ع ثبيط cell wall ماراح تكون فعالة
اشهر مثال لهذه الظاهره هو ميكروب TB
نعرف ان ميكروب MTB بطيئ في النمو slow growing bacteria ، لذلك علاج الدرن يحتاج وقت اطول يصل احيانا لسنه بسبب Abx indifference واسباب اخرى تتعلق ب dormant infection ،لهذا السبب وسبب genetype resistance يتم استخدام اكثر من كلاس من مضادات لعلاج والقضاء ع الميكروب
السبب الثاني ل phenotypic resistances هو قدرة بعض البكتريا ع تكوين biofilm واللي يتكون عندما البكتريا تلتصق نفسها ع اسطحة الانابيب والاجهزة التعويضية prosthetic devices وبعد الالتصاق تبني طبقات وتعزل نفسها وتصير مقاومة لمضادات الحيوية
المقاومة في biofilm ليس فقط بسبب العزل وعدم قدرة المضاد الحيوي ع اختراق هذا النسيج، بل بسبب السكون resting اللي سبب قلة الغذاء والاكسجين اللازم لتكاثر هذه الكم الكبير من الخلايا البكترية واللي يتنج عنه ان البكتريا تقلل نسبة الانقسام والتكاثر يعني المضادات زي betalacm .. يتبع
حتى لو نجحت في اختراق هذا التكتل ، لن تكون فعاليتها كبيرة بسبب انخفاض metabolism وغياب الجزء اللي تتداخل معه هذه المضادات وتثبطه cell wall synthesis
معدل الغذاء والاكسجين يختلف من الجزء الاعلى ل biofilm لاجزء الاسفل يعني
gradient nutrition and oxygen levels
معدل الغذاء والاكسجين يختلف من الجزء الاعلى ل biofilm لاجزء الاسفل يعني
gradient nutrition and oxygen levels
السبب الثالث ل
phenotypic ABX resistance هو مايعرف ب Persister bacterail cell واللي تختلف عن resistant cell اللي تملك جين يمكنها من المقاومة وتقدر انها تتكاثر وتنقسم في وجود المضاد الحيوي
Persister cell لاتملك جين ولا تتكاثر في تواجد المضاد الحيوي وتنشط بعد زوال تاثيره
كيف ؟
phenotypic ABX resistance هو مايعرف ب Persister bacterail cell واللي تختلف عن resistant cell اللي تملك جين يمكنها من المقاومة وتقدر انها تتكاثر وتنقسم في وجود المضاد الحيوي
Persister cell لاتملك جين ولا تتكاثر في تواجد المضاد الحيوي وتنشط بعد زوال تاثيره
كيف ؟
سبب تكون Persister cell ان البكتريا تصبح في حال سكون low metabolism rate ويكون هذا السكون مؤقت
السبب اللي يجعل البكتريا تتحول ل Persister cell وطريقة هذا التحول لم تعرف بشكل كامل الى الان
في اغلب الحالات Persister cell تزال من قبل المناعة ، لكن في بكتيريا زي TB ..
السبب اللي يجعل البكتريا تتحول ل Persister cell وطريقة هذا التحول لم تعرف بشكل كامل الى الان
في اغلب الحالات Persister cell تزال من قبل المناعة ، لكن في بكتيريا زي TB ..
ممكن ان تهرب من الجهاز المناعي وتبقى ساكنة dormant الى ان تنتهز فرصه ضعف جهاز المناعة ويصير لها reactivation
كذلك يوجد هذا النوع من الخلايا في biofilm ايضا وبالتالي تطول مدة العدوى
كذلك يوجد هذا النوع من الخلايا في biofilm ايضا وبالتالي تطول مدة العدوى
السبب الرابع ل
phenotypic antibiotics resistance هو الحمل البكتيري bacterial load او مايعرف ب inoculum size
فعندما لا يتناسب كمية المضاد الحيوي المعطى مع bacterial load ممكن تحدث مقاومة
تم اقتراح سببين تشرح هذه الظاهره
phenotypic antibiotics resistance هو الحمل البكتيري bacterial load او مايعرف ب inoculum size
فعندما لا يتناسب كمية المضاد الحيوي المعطى مع bacterial load ممكن تحدث مقاومة
تم اقتراح سببين تشرح هذه الظاهره
اول سبب هو ان المضاد الحيوي ممكن ان يستهدف envelop في البكتريا الحية والميتة لذلك قلة مستوى المضاد لازالة باقي البكتريا
والسبب الثاني ان قلة جزيئات المضاد المعطى مقارنة بالحمل البكتيري
والسبب الثاني ان قلة جزيئات المضاد المعطى مقارنة بالحمل البكتيري
السبب الخامس ل phylogenetic resistances
هو تقليل معدل نفاذ المضاد الحيوي permeability ل cell wall وهذا النوع مشهوره فيه gram -ve ويحدث ع عدة اشكال
هو تقليل معدل نفاذ المضاد الحيوي permeability ل cell wall وهذا النوع مشهوره فيه gram -ve ويحدث ع عدة اشكال
أول شكل ان البكتريا تغير شحنة polysaccharide المكون لغلاف الخارجي مثلا بكتيريا Pseudomonas تغير الشحنة السالبة لPLS وتمنع التصاق cationic antibiotics زي polymyxins
الشكل الثاني ان البكتيريا تكون membrane vesicles اللي تحجز وتقلل مستوى المضاد الداخل لخلية
الشكل الثاني ان البكتيريا تكون membrane vesicles اللي تحجز وتقلل مستوى المضاد الداخل لخلية
الشكل الثالث ان البكتريا تغير شكل او تغلي وجود porins اللي يدخل من خلاله المضاد الحيوي
والشكل الرابع من تقليل نفاذية المضاد هو efflux pump ، واللي يتم ضخ المضاد خارج الخلية بعد دخوله
والشكل الرابع من تقليل نفاذية المضاد هو efflux pump ، واللي يتم ضخ المضاد خارج الخلية بعد دخوله
ملخص الكلام
-ليس كل المقاومة اللي تظرها البكتريا سببها اكتساب جين او حصول طفره في الجزء اللي يستهدف المضاد الحيوي
-هناك مقاومة تعرف ب phenotypic antibiotic resistance و اللي تصير حسب الظهور المحيطة بكتيريا وظروف نموها وليس بسبب امتلاك صفة مقاومة جينية وتكون عادة مؤقتة
-ليس كل المقاومة اللي تظرها البكتريا سببها اكتساب جين او حصول طفره في الجزء اللي يستهدف المضاد الحيوي
-هناك مقاومة تعرف ب phenotypic antibiotic resistance و اللي تصير حسب الظهور المحيطة بكتيريا وظروف نموها وليس بسبب امتلاك صفة مقاومة جينية وتكون عادة مؤقتة
-اشهر الامثلة ع هذه النوع من المقاومة antibiotic indifference واللي يكون خاص بطور السكون stationary phase في مرحلة نمو البكتريا وخاص بعائلة مضادات betalacm
- السبب الثاني تكوين biofilm وما يشكله م مادة عازلة وظروف النمو فيه( nutrition,oxygen)
- السبب الثاني تكوين biofilm وما يشكله م مادة عازلة وظروف النمو فيه( nutrition,oxygen)
-السبب الثالب Persister cell وهي خلية تكون في مرحلة سكون ومقاومة لمضاد الحيوي وتعمل كبذره في حالة زواله
-السبب الرابع الحمل البكتيري ومدى تناسبه مع
مستوى المضاد الحيوي
- السبب الخامس الحد من نفاذية المضاد الحيوية Abx permeability
@SA_Microbiology
-السبب الرابع الحمل البكتيري ومدى تناسبه مع
مستوى المضاد الحيوي
- السبب الخامس الحد من نفاذية المضاد الحيوية Abx permeability
@SA_Microbiology
جاري تحميل الاقتراحات...