في معمل الاحياء الدقيقة الطبية ، تمر علينا كثير مصطلحات توصف نوع وشدة المقاومة في البكتريا سالبة القرام ( Gram -ve bacteria)
المصطلحات هذه زي ESBL و CREو KPC
@SA_Microbiology
#مختبرات_طبية
المصطلحات هذه زي ESBL و CREو KPC
@SA_Microbiology
#مختبرات_طبية
المصطلحات هذه توصف مدى ونوع المقاومة اللي تظهرها البكتريا سالبة القرام لمضادات (beta-lactams)
ايش هي مضادات (beta-lactams)
الاجابة في الصوره 👇
ايش هي مضادات (beta-lactams)
الاجابة في الصوره 👇
انزيمات (betalactamases)في البكتريا سالبة القرام كثيرة ظهرت (او طورتها البكتريا) على مراحل زمنية مختلفة لذلك هناك تصنيفين تم فيها تقسيم betalactamasesالى مجموعات
اول تقسيم يعرف بAmbler's Classification
وهذا يقسم الانزيمات بناء على تركيب الامينو اسيد الى اربعة مجموعات
A,C,D,B
اول تقسيم يعرف بAmbler's Classification
وهذا يقسم الانزيمات بناء على تركيب الامينو اسيد الى اربعة مجموعات
A,C,D,B
التصنيف الثاني يسمى ب
Bush's and
Jacoby's classification
وفيه تصنف انزيمات betalactamases بناء ع (hydrlytic properties) يعني ع انواع مضادات betalactams اللي تقوم بستهدفها
(their substrates)
فيه #الثريد هذا راح ناخذ تصنيف (Ambler) لسهوله فمهه
Bush's and
Jacoby's classification
وفيه تصنف انزيمات betalactamases بناء ع (hydrlytic properties) يعني ع انواع مضادات betalactams اللي تقوم بستهدفها
(their substrates)
فيه #الثريد هذا راح ناخذ تصنيف (Ambler) لسهوله فمهه
في تصنيف Ambler انزيمات betalactamases
تصنف اللى اربع مجموعات بناء ع تركيبة امنيو اسيد (A,C,D,B)
مجموعات (A,C,D) الجزء النشط منها ( اللي يقوم بعملية (hydrolysis of beta-lactm AB)) يحتوي على Serine
بينما مجموعه (B) جزءها النشط يحتوي على الزنك وايونات المعادن
تصنف اللى اربع مجموعات بناء ع تركيبة امنيو اسيد (A,C,D,B)
مجموعات (A,C,D) الجزء النشط منها ( اللي يقوم بعملية (hydrolysis of beta-lactm AB)) يحتوي على Serine
بينما مجموعه (B) جزءها النشط يحتوي على الزنك وايونات المعادن
نبدا بمجموعة او class A
اكتشف اول انزيم ينتمي لهذا الكلاس في E.coli وسمي ب Temع اسم المريض اللي عزلت منه البكتريا وبعدها اكتشف انزيم اخر يسمى SHV
الانزيم Tem و SHV في بداية ظهورهم كانو يثبطو معفول penicillins والجيل الاول والثاني من cephalosporins
اكتشف اول انزيم ينتمي لهذا الكلاس في E.coli وسمي ب Temع اسم المريض اللي عزلت منه البكتريا وبعدها اكتشف انزيم اخر يسمى SHV
الانزيم Tem و SHV في بداية ظهورهم كانو يثبطو معفول penicillins والجيل الاول والثاني من cephalosporins
لذلك قٌدِم الجيل الثالث من cephalosporins لعلاج العدوى اللي تبسبها بكتيريا (gram-ve) اللي تمتلك هذه betalactamases (Tem,SHV)
لكن بعد مرور زمن اظهرت class A betalactamases (Tem, SHV) مقاومة ضد الجيل الثالث من cephalo وحينها ظهر مسمى ESBL لتسمية هذه البكتيريا اللي تمللك هذه النوع
لكن بعد مرور زمن اظهرت class A betalactamases (Tem, SHV) مقاومة ضد الجيل الثالث من cephalo وحينها ظهر مسمى ESBL لتسمية هذه البكتيريا اللي تمللك هذه النوع
سبب ظهور هذا النوع من انزيمات ( Tem,SHV) المقاومة لمضادات الجيل الثالث cephalosporins هو ممكن الاستخدام المتزايد لهذه المضادات لعلاج النوع الاول من betalactamases (Tem,SHV)
اللي ادى الى حصول طفره في الامينو اسيد لهذه الانزيمات جعلها تكون قادره ع التعرف ع الجيل الثالث من cephalos
اللي ادى الى حصول طفره في الامينو اسيد لهذه الانزيمات جعلها تكون قادره ع التعرف ع الجيل الثالث من cephalos
انزيم اكتشف مؤخرا ينتمي ل class A سمي CTX-Ms
عزل من اكثر من بكتيريا زي
Typhodial and non-typhoidal Salmonella, E.Coli, K.pneumoniae
انزيم CTX-Ms قادر على ثبيط الجيل الثالث من cephalosporin خصوصا Cefotaxime
فصل اول مره من براز كلب كان يستخدم لدراسات الصيدلانيه في اليابان
عزل من اكثر من بكتيريا زي
Typhodial and non-typhoidal Salmonella, E.Coli, K.pneumoniae
انزيم CTX-Ms قادر على ثبيط الجيل الثالث من cephalosporin خصوصا Cefotaxime
فصل اول مره من براز كلب كان يستخدم لدراسات الصيدلانيه في اليابان
بالرغم انBetalactamases اللي تنمي لكلاس A (Tem, SHV, CtX-Ms) قادرة ع ثبيط كل من penicillinsوالجيل الثاني والثالث من Cephalosporins لكنها عاجزه عن ابطال مفعول Carbapenems
لذلك تعتبر Carbapenems من المضادات اللي ممكن ان تستخدم لعلاج Tem ,SHV و
Tem and SHV ESBLو CTX-Ms
لذلك تعتبر Carbapenems من المضادات اللي ممكن ان تستخدم لعلاج Tem ,SHV و
Tem and SHV ESBLو CTX-Ms
لذلك كثرة استخدام Carbapenems في اوساط المستشفيات لعلاج ESBLs ادى اللى ظهور Klebsiella pneumonia Carbapenemase(KPC)
اللي قادرة على انتاج انزيم Carbapenemase وثبيط مضادات Carbapenems
ظلت KPC القاتل الاول في المستشفيات حتى تم تقديم مضادات polymyxins (Colistin) كعلاج ل KPC
اللي قادرة على انتاج انزيم Carbapenemase وثبيط مضادات Carbapenems
ظلت KPC القاتل الاول في المستشفيات حتى تم تقديم مضادات polymyxins (Colistin) كعلاج ل KPC
بسبب وجود
Carbapenemase encoding genes ع plasmid ادى ذلك لتنشرها لبكتيريا من انواع اخرى زي E.coli ,K.oxytaca
Carbapenemase encoding genes ع plasmid ادى ذلك لتنشرها لبكتيريا من انواع اخرى زي E.coli ,K.oxytaca
الكلاس الثاني من betalactams كلاس C
هذا الكلاس عرف في انواع مخلتف من البكتريا اهمها Pseudomonas لكن لم يلبث كثير واكتشف في K.pneumoniae و E.coli
عشان امتلاك كلاس C مقاومة بالفطره لجيل الثالث من Cephalosporins صنف بخطا ع انه ESBL
لكن لما جربت معه
betalactamase inhibitors
يتبع
هذا الكلاس عرف في انواع مخلتف من البكتريا اهمها Pseudomonas لكن لم يلبث كثير واكتشف في K.pneumoniae و E.coli
عشان امتلاك كلاس C مقاومة بالفطره لجيل الثالث من Cephalosporins صنف بخطا ع انه ESBL
لكن لما جربت معه
betalactamase inhibitors
يتبع
الخاصة بثبيت ESBLs زي Clavulanic acid و Tazobactamفشلت في ابطال مفعول betalactamase كلاس C
لذلك صنفت لكلاس جديد سمي
class C betalactacmases
الجيل الرابع من cephalosporins و monobactams زي Aztronam تستخدم حاليا لعلاج لبكتريا اللي تنتج
Class C betalactamase
لذلك صنفت لكلاس جديد سمي
class C betalactacmases
الجيل الرابع من cephalosporins و monobactams زي Aztronam تستخدم حاليا لعلاج لبكتريا اللي تنتج
Class C betalactamase
بالاضافة ل Carbapenems قادرة ع علاج العدوى التي تسببها بكتيريا تفرز
class C betalactamase
لكن احيانا الجينات المسؤلة عن انتاج هذا الكلاس (AmpC) تمنع وصول Carbapenems بسبب ازالتها لبروتين السطح الخارجي (OMP) اللي يعمل كمدخل لهذه المضادات فتصبح Carbapenems resistant
class C betalactamase
لكن احيانا الجينات المسؤلة عن انتاج هذا الكلاس (AmpC) تمنع وصول Carbapenems بسبب ازالتها لبروتين السطح الخارجي (OMP) اللي يعمل كمدخل لهذه المضادات فتصبح Carbapenems resistant
الكلاس الثالث من betalactamase يسمى كلاس D او مايعرف ب (Oxacillinase) واللي عزل و وجود بكثره في Pseudomonas و Acinetobacter
انزيمات كثيره تنمي لكلاس D ،بعضها تعمل ع تكسير Carbapenems زي ( OXA-50,26,40,66)
وبعضها تكسر cephalosporins زي (OXA-11,14,20)
انزيمات كثيره تنمي لكلاس D ،بعضها تعمل ع تكسير Carbapenems زي ( OXA-50,26,40,66)
وبعضها تكسر cephalosporins زي (OXA-11,14,20)
الكلاس الرابع والاخير من betalactamases هو كلاس B
ويعرف ب Metallo beta lactamase
هذا الكلاس عرف في بكتيرياPsuedomonas و Acinetobacter
انزيمات betaclatamases التي تنتمي لهذا الكلاس قادرة ع تكسير ( hydrolysis) اغلب مضادات beta-lactam بما فيها Carbapenems
ويعرف ب Metallo beta lactamase
هذا الكلاس عرف في بكتيرياPsuedomonas و Acinetobacter
انزيمات betaclatamases التي تنتمي لهذا الكلاس قادرة ع تكسير ( hydrolysis) اغلب مضادات beta-lactam بما فيها Carbapenems
عشان احتواءها ع الزنك وايونات المعادن ، يستخدم EDTA ( chelator) لكشف عن كلاس
B betalactamases حيث انه عند استخدام EDTA تسترد فعالية beta lactam ضد البكتريا اللي تنتج كلاس B ويتم التعرف عليها مخبريا
B betalactamases حيث انه عند استخدام EDTA تسترد فعالية beta lactam ضد البكتريا اللي تنتج كلاس B ويتم التعرف عليها مخبريا
كل كلاسات betalactamases الاربعة ممكن ان تتنقل من بكتيريا لاخرى لذلك انتشارها في تزايد بالاضافه الى حدوث الطفرات في تركيبات الامينو اسيد الخاصه بها يساهم هذا بحد كبير في ظهور كلاسات وانواع جديد من هذه الانزيمات
اتمنى اني قد وفقت في تلخيص betalactamases في Gram negative bacteria
اتمنى اني قد وفقت في تلخيص betalactamases في Gram negative bacteria
@RlVvtOKyRZLUgKd الله يجزاك الخير ياشيخ،تسلم 🤝🌹
@Newlooook77 خصوصا ان PTZ يفضل لعلاج ESBL في اليورن لاسباب عدة
اولا ان Tazobactam يكون تركيزه في اليورن مع وجود Piperacillin
ثانيا القناة البولية عادة يكون حمل البكتريا (inoculum) فيها اقل من الاماكن الاخرى في الجسم (pneumonia,blood stream infection )
ثالثا بستخدام PTZ راح نقلل حصول CRE
اولا ان Tazobactam يكون تركيزه في اليورن مع وجود Piperacillin
ثانيا القناة البولية عادة يكون حمل البكتريا (inoculum) فيها اقل من الاماكن الاخرى في الجسم (pneumonia,blood stream infection )
ثالثا بستخدام PTZ راح نقلل حصول CRE
@Newlooook77 *يكون تركيزه اعلى*
جاري تحميل الاقتراحات...